Farmacologia - farmaci antidepressivi

Farmaci antidepressivi

La depressione è uno dei più comuni disturbi psichiatrici. I sintomi sono spesso subdoli e non vengono riconosciuti dal paziente e dal medico.

Classificazione della depressione

Una classificazione semplice che si basa sull'origine distingue:

• Depressione reattiva o secondaria: La più comune, si manifesta in risposta a stimoli reali quali una disgrazia, una malattia, ecc.
• Depressione endogena: Intesa come disordine biochimico geneticamente determinato che si manifesta come incapacità a provare normalmente piacere o a fronteggiare i comuni fatti della vita.
• Depressione associata a un disturbo affettivo bipolare.

Meccanismo della depressione

La reserpina, un antipertensivo, causava depressione. Il meccanismo d'azione prevede l'inibizione del deposito di neurotrasmettitori quali serotonina e noradrenalina (NA) nelle vescicole delle terminazioni nervose presinaptiche. La reserpina causava depressione e al contempo depauperava i depositi di neurotrasmettitori aminergici. Pertanto, fu allora ipotizzato che la depressione dovesse essere associata a una riduzione della trasmissione aminergica.

A conferma di ciò, tutti i farmaci antidepressivi, ad eccezione del bupropione, esplicano la loro azione sui meccanismi di deposito, metabolismo e ricaptazione della serotonina o della NA o di entrambe.

Classificazione dei farmaci antidepressivi

• Triciclici: Così chiamati per il caratteristico nucleo a 3 anelli. Sono inibitori della ricaptazione di NA e serotonina, ad esempio, l'imipramina.
• Eterociclici: Farmaci di seconda e terza generazione, ad esempio, seconda generazione (bupropione e trazodone), terza generazione (venlafaxina, mirtazapina, nefazodone).
• Inibitori selettivi della ricaptazione di serotonina (SSRI): Ad esempio, fluoxetina (PROZAC).
• Inibitori delle MAO: Possono essere classificati come idrazidi, ad esempio, la fenelzina, o non idrazidici, ad esempio, la tranilcipromina. Le idrazine sembrano combinarsi irreversibilmente con l'enzima mentre i secondi hanno un effetto prolungato, anche se non legati irreversibilmente. Questi primi inibitori non selettivi bloccano sia la forma A che la B.

Farmacocinetica dei triciclici

I triciclici hanno un assorbimento incompleto ed effetto di primo passaggio, volumi di distribuzione elevati in conseguenza all'elevata liposolubilità e legame alle proteine. Sono metabolizzati, e la monodemetilazione porta a metaboliti attivi.

Farmacocinetica degli eterociclici

La farmacocinetica è simile a quella dei triciclici. Il trazodone e la venlafaxina hanno brevi emivite plasmatiche che portano a suddividere la dose durante il giorno all'inizio del trattamento, sebbene nelle fasi successive sia possibile usare una singola dose.

SSRI

Gli SSRI rappresentano una classe di farmaci antidepressivi utilizzata comunemente nel trattamento della depressione e di altri disturbi affettivi.