Farmacologia e tossicologia - schema sulla disfunzione erettile

Disfunzione erettile

Definizione di disfunzione erettile

Incapacità ad ottenere e mantenere una erezione sufficiente a consentire un soddisfacente rapporto sessuale.

Incidenza del fenomeno

Molto elevata: 30% della popolazione maschile fino a 40 anni di età; percentuali più alte (oltre il 70%) nelle fasce più avanzate.

Basi anatomiche e morfologiche dell'erezione

Il pene è costituito dorsalmente dai corpi cavernosi e ventralmente dal corpo spongioso che circonda l'uretra e forma distalmente il glande. Ciascuno dei corpi cavernosi è circondato da una parete fibrosa denominata tunica albuginea da cui si dipartono diramazioni di fibre collagene (ed elastiche) che si addentrano nella profondità del corpo cavernoso. Una tunica albuginea (più sottile) circonda anche il corpo spongioso.

Struttura dei corpi cavernosi

• Involucro fibroso: tonaca albuginea di tessuto connettivo fibroso denso da cui si diramano trabecole.
• Tessuto erettile: è paragonabile a una spugna in quanto formato da lacune sanguigne di forma irregolare (cavernule o sinusoidi) separate da trabecole di spessore variabile, comunicanti tra loro e tappezzate di epitelio non fenestrato.

Fisiologia dell'erezione

1) Stimolazione sessuale (stimoli visivi, olfattivi, auditivi, immaginativi, tattili).

2) Liberazione di NT dai terminali nervosi: rilascio di fattori dalle cellule endoteliali, attivazione parasimpatica ed inibizione simpatica → erezione.

L'erezione consiste nella dilatazione delle arterie elicine (sinuose) con aumento del flusso vascolare e compressione da parte dell'albuginea delle vene che drenano il sangue con conseguente turgore. Oltre alle elicine ci sono anche arterie nutrizionali nelle trabecole. La fascia penis di Buck separa la vena dorsale del pene superficiale da quella profonda.

Ruolo centrale del nitrossido (NO)

• Fibre nervose NANC (non adrenergiche non colinergiche) sono nitrergiche.
• L'acetilcolina attraverso il recettore M delle cellule endoteliali stimola il rilascio di NO.
• NO, molto diffusibile, attiva la guanilato ciclasi con conseguente aumento delle concentrazioni cellulari di cGMP che viene degradato dalle fosfodiesterasi (PDE).
• Il cGMP attraverso delle protein kinasi media la diminuzione della permeabilità al Ca e il suo sequestro nel reticolo endoplasmico e l'aumento della permeabilità al K con conseguente iperpolarizzazione e rilasciamento della muscolatura liscia.

PGE1 agisce su specifici recettori stimolando l'adenilato ciclasi con conseguente aumento del cAMP e attivazione di PKA, la quale ha la stessa azione del cGMP. Le PDE (isoforma 5 è la più rappresentata nel caso dei corpi cavernosi) idrolizzano anche il cAMP.

Detumescenza

Ruolo centrale delle sostanze vasocostrittrici: NA, endoteline e prostaglandine della serie F. NA attraverso i recettori alfa 1 e 2 determina contrazione della muscolatura liscia (effetto mediato da PLC).

Fasi dell'erezione

• Stimolazione sessuale: stimoli visivi, tattili, olfattivi, uditivi, immaginativi.
• Due braccia interconnesse: rilascio di fattori endoteliali e aumento del tono parasimpatico con diminuzione del tono simpatico.
• Placido
• Fase di latenza, aumento del tono parasimpatico
• Tumescenza
• Piena erezione (compressione del plesso venulare e coinvolgimento dei muscoli ischio e bulbocavernosi)
• Transizione (si riduce il flusso)
• NA a livello centrale con il recettore alfa 1 stimola e con l'alfa 2 inibisce l'erezione, mentre a livello periferico la inibiscono.
• Angiotensina 2, trombossano, PGF ed endoteline favoriscono la detumescenza a livello periferico.
• Detumescenza rapida
• Detumescenza veloce

Aree centrali coinvolte

AMPO area mediale preottico ipotalamica e PVN nucleo paraventricolare ipotalamico da cui si diramano fibre ossitocinergiche che vanno ai centri o nuclei spinali.