Farmacologia e tossicologia - schema sui sulfamidici Trimetoprim

SULFAMIDICI

Primo chemioterapico. Fu scoperto dal colorante prontosil rosso.

SPETTRO D’AZIONE

Batteriostatico ad ampio spettro (gram+ e gram-), immunità fa il resto.

Batteri sensibili sono: Streptococchi, Haemophili, Nocardia, Chlamidia trachomati,s Actinomyces,

Calymmato-bacterium, granulomatis.

Le rickettsiae rappresentano un eccezione poiché la loro crescita è stimolata dai sulfamidici.

MECCANISMO D’AZIONE

nalogo strutturale dell’acido paraamminobenzoico (PABA).

Sulfanilammide è un a

Inibisce per competizione con uno dei due substrati (PABA l’altro è la pteridina) la

DIIDROPTEROATO SINTASI interferendo col METABOLISMO DEI FOLATI.

Alcuni batteri e le cellule eucariotiche non sono inibite perché utilizzano il folato come tale e non lo

sintetizzano.

RESISTENZA AL FARMACO

mutazione/selezione.

1) alterata permeabilità di membrana o pompa di efflusso

2) sviluppo di una via metabolica alternativa

3) aumentata sintesi di PABA che compete con i sulfamidici per lo stesso sito di legame

4) plasmide che codifica per una diidropteroato meno affine.

FARMACOCINETICA

Agiscono a pH alcalino meglio che a pII acido.

- vengono somministrate in forma di sali di sodio per somministrazione iv. (solo in

associazione TRIMETOPRIM-SULFAMETÀXOZOLO ) ,meglio la somministrazione

per os.

- assorbimento: rapido avviene a livello dello stomaco e del tenue.

- Distribuzione: buona in tessuti (compreso liquor, SNC e placenta). Sono controindicati in

gravidanza, possono provocare ittero nel neonato).

- legame farmaco-proteico: 20%-90% conc. ematica efficace 40-100 g/ml

- picco plasmatico: 2-6h

- Metabolismo: epatico (acetilazione e glicosilazione)

- Escrezione: renale (filtrazione) di metaboliti inattivi e di farmaco immodificato

(nell’insufficienza bisogna ridurre il doasggio)

USI CLINICI: infezioni delle vie urinarie da germi sensibili

CLASSIFICAZIONE

I. per uso orale assorbibili breve SULFISOXAZOLO

SULFAMETAXOZOLO

media SULFADIAZINA

lunga durata SULFADOSSINA

2. per uso orale non assorbibili SULFASALAZINA

3. per uso topico SULFACETAMIDE DI SODIO

PER USO ORALE, ASSORB1B1LI

vita breve-intermedia

SULFISOXAZOLO

- buona solubilità minor rischio di ostruzione delle vie urinarie. Tuttavia bere molta acqua per

evitare ematuria e cristalluria (5-6 h di emivita).

SULFAMETAXOZOLO

- Hanno durata d’azione breve-intermedia (11h di emivita).

- Sono efficaci nelle infezioni delle vie urinarie in associazione ad un anestetico delle vie urinarie

a vita intermedia

SULFADIAZINA

- Raggiunge concentrazioni elevate nel liquor in associazione con la PIRIMETAMINA, (un

antiprot