Farmacologia e tossicologia - schema degli antianemici

ANTIANEMICI

DEFINIZIONE DI ANEMIA:

Condizione patologica caratterizzata da una riduzione del numero di globuli rossi o dell’emoglobina.

CAUSE:

• Perdita acuta o cronica di sangue

• Gravidanza

TIPI DI ANEMIE:

• IPOCROMICA, MICROCITICA: piccoli globuli rossi con basso contenuto di emoglobina,

dovuta a carenza di ferro;

• ANEMIA MACROCITICA: globuli rossi di grandi dimensioni ma ridotti di numero;

• ANEMIA NORMOCROMICA E NORMOCITICA: globuli rossi di normale dimensioni e a

normale contenuto di emoglobina ma di numero ridotto;

FATTORI PREDISOPONNTI ALL’ANEMIA:

1. DEFICIENZA DEI FATTORI NECESSARI PER L’ERITROPOIESI:

• Ferro;

• Acido Folico e Vit. B 12;

• Vit. C, Piridossina;

2. DEPRESSIONE DEL MIDOLLO OSSEO DOVUTA A:

• Tossici (farmaci utilizzati in chemioterapia);

• Esposizione a radiazioni;

• Malattie del midollo osseo di origine ignota;

• Ridotta produzione o minore risposta all’eritropoietina (insufficienza renale

cronica, artrite reumatoide, AIDS);

3. ECCESSIVA DISTRUZIONE DEI GHLOBULI ROSSI:

• Anemie emolitiche dovute a molte cause (reazioni avverse ai farmaci, reazioni

autoimmuni.)

EMOPOIESI:

Processo che consiste nella continua sostituzione delle cellule del sangue;

Risponde sia al fabbisogno basale che a situazioni di aumentata richiesta come per esempio:

• Anemia;

• ipossia;

• infezioni;

Processo altamente regolato che dipende sia dalle interazioni cellula con cellula nel microambiente

midollare, che dall’attività di fattori di crescita sia emopoietici che linfopoietici;

Fattori emopoietici sono:

• Fattori di crescita: glicoproteine ottenute con la tecnica del DNA ricombinante;

• Minerali: ferro e rame;

• Vitamine: acido folico, vitamina B12, piridossina, acido ascorbico e riboflavina;

FATTORI EMOPOIETICI:

• IL3

• GM-CSF

• M-CSF

• SCF

• ERITROPOIETINA

Intervengono nel processo di rigenerazione delle cellule mature del sangue;

Promuovono la proliferazione e differenziazione delle cellule staminali midollari;

Hanno attività preferenziale su determinati elementi delle linee maturative del midollo osseo;

Agiscono attraverso interazioni additive o sinergiche;

In terapia vengono utilizzati in associazione con vari fattori -in funzione del tipo di carenza-

proliferativi e/o maturativi di elementi del sangue periferici.

FATTORI DI CRESCITA:

• ERITROPOIETINA:

Regolatore della proliferazione e della maturazione delle cellule eritroidi committed: BFU-E e

CFU-E;

E’ prodotta dalle cellule interstiziali peritubulari del rene sotto il controllo di un unico gene

localizzato sul cromosoma 7;

Molecola di natura glicoproteica con peso molecolare di 30.000 dalton;

Una volta sintetizzata e rilasciata, l’eritropoietina viene trasportata al midollo dove si lega ad un

recettore di superficie sul precursore eritroidi committed e viene internalizzata;

Ipossia=> disattivazione prolil idrossilasi => diminuisce poliubiquitinazione e degradazione

favorite da VHL protein => accumulo di HIF1alfa => eterodimero con HIF1beta =>

attivazione trascrizione EPO.

CONDIZIONI PATOLOGICHE CHE INFLUENZANO I LIVELLI DI ERITROPOIETINA:

1. CONDIZIONI CHE STIMOLANO IL RILACIO DI ERITROPOIETINA:

• Anemia o Ipossia

La sintesi di eritropoietina aumenta;

I livelli di eritropoietina sierica aumentano;

La proliferazione e maturazione dei progenitori midollari viene stimolata;

2. CONDIZIONI CHE RIDUCONO LA SINTESI ED IL RILASCIO DI ERITROPOIETINA:

• Nefropatia;

• Danno al midollo;

• Carenza di ferro o vitamine essenziali;

• Infezioni o infiammazioni;

ERITROPOITINA RICOMBINANTE:

1. EPOIETINA ALFA:

Prodotta con la tecnica del DNA ricombinante utilizzando una linea cellulare di mammifero (cellule

ovariche di criceto);

Fattore di crescita specifico per i precursori della linea eritroide;

Analogia strutturali con l’ormone endogeno;

Preparazioni disponibili : fiale da 2000 o 10.000 unità

Modalità di somministrazione:

• somministrazione sottocute o endovena;

• Emivita di 4-8 h, tuttavia l'effetto biologico è più lungo: tre somministrazioni a settimana;

Indicazioni terapeutiche :