Farmacologia e tossicologia - Macrolidi, chetolidi, lincosamidi, streptogramine e oxalidinani

STREPTOGRAMINE

QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA

Esistono due farmaci, la A (dalfopristina )e la B (Quinupristina), che sono attivi soltanto insieme

come inibitori della sintesi proteica. Sono battericidi, caso unico fra gli inibitori della sintesi

proteica insieme agli amino glicosidi, efficaci sui Gram + multiresistenti ma non per E. faecium

(batteriostatica).

Sono attivi su microrganismi responsabili della polmonite atipica.

Vengono somministrati per via parenterale.

MECCANISMO D’AZIONE

La Quinupristina lega lo stesso sito dei macrolidi.

La dalfopristina lega un sito vicino (in particolare proteine ribosomiali L10 ed L11) e interferisce

direttamente con la formazione del legame peptidico; determina inoltre un cambio conformazionale

del ribosoma che aumenta il legame della quinupristina.

RESISTENZA AL FARMACO

Alla dalfopristina A:

1)geni vat: acetiltrasferasi con inattivazione enzimatica.

2) geni vga: produzione di una pompa di efflusso legante ATP. Mediata da coniugazione.

Se c’è resistenza solo alla streptogramina B allora da battericida l’antibiotico diventa

batteriostatico.

Alla quinupristina B:

1) geni erm: (fenotipo MLS ) ma non induce la metilasi

B

2) produzione di una lattonasi con in attivazione enzimatica (vgb)

FARMACOCINETICA

Emivita

Q:0.85h D: 0.7h.

Coniugazione epatica. 80% escreto per via biliare.

Epatopatia aumenta emivita ma non si necessita correzione se il farmaco è tollerato.

USI TERAPEUTICI

E. faecium vancomicina resistente ed MRSA (setticemie, endocarditi, polmoniti).

EFFETTI COLLATERALI:

Dolore e flebite nel sito di infusione.

Altri effetti collaterali sono: aumento di AST e ALT e rare reazioni allergiche.

Se compaiono artralgie e mialgie in epatopatici aumentare da 8 a 12 ore il tempo di infusione.

INTERAZIONI

inibitore del CYP3A4; antistaminici, anticonvulsionanti, macrolidi, moxifloxacina, ketokonazolo,

cloro china, meflochina, chinina, antidepressivi, antipsicotici.