Farmacologia e tossicologia - Macrolidi, chetolidi, lincosamidi, streptogramine e oxalidinani

1. Macrolidi

2. Chetolidi (Telitromicina). Lincosamidi

3. Lincosamidi (lincomicina e clindamicina

4. Streptogamine: (quinupristin e dalfopristin)

5. Oxazolidinani (Linezolio)

MACROLIDI

CHIMICA

Composti da un anello lattonico complessato con alcuni desossizuccheri, i macrolidi sono stati

rappresentati per 40 anni solo dall’eritromicina.

Farmaci appartenenti a questa grossa categoria sono diversi per struttura ma condividono un uguale

meccanismo d’azione, la stessa basicità, lo stesso spettro ed un identica escrezione prevalentemente

biliare.

1. CARATTERI FARMACODINAMICI

- BASICI, LIPOFILI

- SPETTRO GRAM +

- PH ALCALINO

- RESISTENZA CROCIATA (la produzione di metilasi costitutiva da somministrazione di

macrolidi conferisce resistenza anche verso composti strutturalmente non correlati che agiscono con

lo stesso meccanismo d’azione, legando reversibilmente cioè lo stesso sito sul ribosoma 50 S)

- INIBIZIONE DELL4 SINTESI PROTEICA

(Sono batteriostatici, Agiscono in maniera simile al cloramfenicolo, inibendo la traslocazione della

catena nascente dal sito A –accettore - a quello P – peptidico - ).

2. CARATTERI FARMACOCINETICI DELL’MLS:

- VOLUME DI DISTRIBUZIONE ELEVATO IN TUTTI I TESSUTI ECCETTO CHE NEL

LIQUOR CEFALORACHIDIANO

- ELEVATA PENETRAZIONE INTRACELLUL4RE

- ELEVA TA ELIMINAZIONE E CONCEN7RAZIONE BILIARE

- SCARSA TOSSICITà E BUONA TOLLERANZA

- INDICAZIONI CLINICHE SIMILI (differiscono solo i lincosamidi in quanto sono

inattivi contro Chlamydia e Neisseria cd invece sono attivi contro M. hominis)

RESISTENZA

Plasmidi:

1. metilasi che modificano il bersaglio ribosomiale riducendone il legame con il farmaco

2. pompa di eflusso

3. esterasi che idrolizzano i macrolidi. Mutazione/selezione:

4. mutazioni cromosomiche che alterano una proteina ribosomiale 50S.

Resistenza MLS (macrolide lincosamina streptogramina B) dovuto ai geni erm che producono

resistenza crociata a queste tre classi di farmaci poiché condividono lo stesso bersaglio.

Erm sono indotti dai macrolidi ma non da lincosamidi e streptogramine.

Esistono anche metilasi espresse costitutivamente.

ERITROMICINA

Assorbimento

E’ poco solubile in acqua e si inattiva rapidamente a temperature di 20 C e a pH acido: ecco perchè

viene somministrata in forma di sali o esteri.

Distribuzione

Non penetra nel liquor ma penetra nelle secrezioni prostatiche e nell’essudato dell’orecchio medio.

È presente nel latte e nel circolo fetale.

Il legame alle proteine è del 70-80%.

Viene somministrata ogni 6 ore.

L’eritromicina subisce un importante metabolismo di primo passaggio che ne riduce la

biodisponibilità orale.

Eliminazione

1.6 h di emivita, viene escreta con la bile.

Spettro

Sovrapponibile alle penicilline naturali (alle quali costituisce una valida alternativa).

Tutti i gram + e le spirochete, alcuni gram – (neisseria, micoplasma, alcune chlamydie