Farmacologia e tossicologia - Immunità

Esistono 5 tipi di catene pesanti, il cui nome è caratterizzato da

 alcune lettere greche (α, δ, ε, γ e μ), che danno vita a diverse

classi di immunoglobuline denominate con la corrispondente

lettera dell'alfabeto latino: IgA , IgD , IgE , IgG e IgM

. Alcune sono

ulteriormente suddivise in sottoclassi. Anticorpi appartenenti ad

uno stesso isotipo condividono essenzialmente la

sequenza amminoacidica della regione costante che è diversa

da quella delle altre classi. La maggior parte delle funzioni

effettrici è mediata dal legame con un recettore; la sequenza

amminoacidica diversa presuppone recettori diversi e

conseguentemente funzioni diverse

IgG e IgM sono secrete nel plasma

 IgE sono definite citotropiche perché vengono trasportate sulla

 cute e nei tessuti

IgA si trovano sulle mucose, saliva, nel secreto bronchiale e

 intestinale

IgD si localizzano sui linfociti B



Allergia

L’allergia ai farmaci è una reazione

 sfavorevole a un F risultante da una

precedente sensibilizzazione allo

stesso F o uno molto simile

Alcuni F (insulina) sono abbastanza

 grandi da agire come antigeni (limite

max 1100 D)

I F con massa <1100 D si legano

 covalentemente a molecole piu grandi

(proteine) per dare una RS

Il prodotto è chiamato aptene



Reazioni allergiche

4 tipi

 Vi può essere una predisposizione genetica (atopia)

 Non sono dose-dipendenti

 Gli antagonisti specifici sono inutili



Reazione di tipo I :

IMMEDIATA O

ANAFILIATTICA

Dipende dalla produzione di IgE al primo

Dipende dalla produzione di IgE al primo

 contatto col F, questi si legano alla

superfice di mastociti e basofili

Ad una seconda esposizione al F questo si

 lega alle IgE che causa liberazione di fattori

quali istamina, serotonina, proteasi,

leucotrieni, prostaglandine responsabili

dell’attacco allergico

Data da penicilline, insulina, anestetici

 locali

Effetti

Sull’albero bronchiale

 Attacco asmatico (istamina)

 Sulla cute

 Orticaria eritemi (istamina)

 Generalizzati

 Shock e ipotensione



Reazione di tipo II:

CITOTOSSICA

Il F si lega con i componenti superficiali della cellula

 (eritrociti)

Gli anticorpi reagiscono con il F legato alla cellula

 Avvengono danni alla cellula causati dalla reazione con il

 complemento

Data da penicilline, FANS, diuretici tiazidici



Reazione di tipo III:

DANNI DA

IMMUNOCOMPLESSI

Formazione di complessi F-Ab

Formazione di complessi F-Ab

 (immunocomplesso9 nel sangue

I complessi si depositano sulle pareti

 dei vasi

Infiammazione locale e attivazione del

 complemento

Data da penicilline, FANS, sulfamidici

 Effetti malattia da siero, emolisi,



 artrite allergica

Reazione di tipo IV:

ALLERGIA

CELLULO-MEDIATA

Il F si combina con le proteine della cute

 Attivazione dei linfociti T sensibilizzati

 Liberazione linfochine che provocano edemi locali e

 infiammazione

Trattamento delle

allergie

Standard

 Anti H1 (prurito, orticaria)

 FANS (febbre)

 Adrenalina (shock)

 Intubazione per broncospasmo



Farmacogenetcia:

Farmacoidiosincrasia

Studio delle risposte abnormi ai F che hanno alla loro base

 un’alterazione genica

Alterazione di geni che codificano per enzimi o proteine

 Disturbi farmacocinetici o farmacodinamici

 idiosincrasia

È presente alla nascita

 I F che la provocano non sono antigeni e non è necessaria

 una precedente sensibilizzazione

Dose-effetto

 Uso di antagonisti

 Manifestazioni diverse da F a F



Apnea da

succinilcolina

È un bloccante neuromuscolare

 Induce rilassamento muscolare di breve

 durata

Metabolizzato rapidamente da colinesterasi

 Risposta atipica: rilassamento prolungato nel

 tempo (apnea) dovuta ad una affinità ridotta

di 100 volte dell’enzima per il substrato

Gene che codifica per l’enzima mutato



Si esprime nella condizione omozigotica (aa)

ma non in quella (AA) in quella (Aa) c’è una

miscela

Polimorfismo di

acetilazione

N acetiltrasferasi

 Acetilatori rapidi e lenti

 I lenti sono omozigoti per l’allele lento

 (aa)

I rapidi sono omozigoti o eterozigoti per

 l’allele rapido (AA o Aa)

Neurotossicità da isionazide 

 polineuropatia da acetilazione lenta e

diminuzione di vitamina B6 indotta da

isionazide

Aumentata

suscettibilità

all’emolisi da F

Primachina, antimalarico

 Ossida il glutatione

 Il glutatione ridotto richiede per rigenerarsi

 G6PD che carente causa emolisi nel pz

idiosincrasico (il glutatione mantiene i gruppi

SH delle cisteine nello stato ridotto prevenendo

la denaturazione di proteine e eme, preserva

l’integrità della membrana)

La G6PD è la fonte principale di NADPH negli

 eritrociti

Il NADPH è il cofattore della glutatione reduttasi

