Farmacologia 2

MECCANISMO FARMACOK USI EFFETTI AVVERSI

Bloccano i canali del 1^ G Farmaci antiipertensivi Ben tollerati-calcio voltaggio (azione su cuore) (diidropiridine) => non Effetto 1^ dose:dipendenti, aumentano il Fenilalchilamine=> sono farmaci di 1^ diminuzione repetitatempo di inattivazione=> verapimil scelta perché non della P con cefalea eeffetto di relax della Benzotiazepine=> danno miglioramento vampate di calore-muscolatura liscia di diltiazem di aspettative di vita Edema malleolare-arterie (NO VENE)=> Diidropiridine=> Emergenze (eccessiva dilatazionediminuzione delle R nifedipina selettiva per i ipertensive 180/120 capillare)-periferiche senza canali Ca vascolari (tranne nifedipina a Depressioneriduzione del pre-carico 2^ G pronto rilascio perchè dell’attività cardiacaFormulazione a lento dà una rapida caduta con blocchi AV in pzVanno considerati non rilascio e diidropiridine di P e può dare predisposti, cardiocome antagonisti,

ma (felodipina, isradipina, ischemia acuta) depressione, stipsi,-come modulatori nicardipina) Angina pectoris: edema ( farmaci nondell’attività 3^ G riduce post-carico e la diidroperidinici)Amlodipina cardiaca (noFarmaci ad azione sui Lacidipina nifedipina perché GRAVIDANZA:CAUTELA-canali del miocardio: Lercanidipina aumenta il consumo effetto antiipertensivo- - -canali a rapido ciclo di Durata terapeutica più di O2 per tachicardia Effetto tocolitico:attivazione e lunga riflessa) rilassamento- -inattivazione ( attività Più lipofili Aritmie dell’utero (utili in-fasica) Minor dissociazione sopraventricolari minaccia d’aborto- Diltiazem / Verapimil dal canale (effetto ionotropo- correlata acronotropo negativo): ipertensione)Farmaci che agiscono Verapimil, Diltiazemsulle c. Muscolari lisce- variazione tonica lenta- diidropiridine CLASSE MOLTO INTERAZIONI-(nifedipina) ETEROGENEA anche nel Verapimil e diltiazemmeccanismo d’azione

sono substrati delIl differente profilo citocromo CY3A4farmacologico dei vari (ketoconazolo,Ca antagonisti dipende fluconazolo, succo dida: pompelmo,- diverso sito d’azione rifampicina)-all’interno dei canali L Inibiscono il trasporto- Stato funzionale del della glicopreoteina Pcanale con riduzione della- Modalità di clearance con altrimobilizzazione del Ca farmacinella cellula- Espressione, numeroe stato funzionale delcanale nei tessuti- Diversa farmacokIl canale per il calcio è molto complesso:- subunità alfa-1 C nucleo principale del canale, è una proteina molto grande e comprende diversi domini (da 1 a 4) di transmembrana alfa-elica cheformano un poro che al suo interno ha un canale in cui passano gli ioni Ca2+. E’ il sito di legame dei farmaci Ca antagonisti- L estremità N e C sono interne alla cellula- Subunità accessorie (beta) più piccole, con effetto modulatore su quello principaleI canali del calcio variano

Per le proprietà di conduzione. Quelli su cui agiamo con i calcio antagonisti sono i canali L a livello di cuore e vasi. I farmaci distinguono i canali legandosi in modo diverso in base alla loro frequenza di attivazione.

Pagina 6 di 6 Classifica dei farmaci migliori antiipertensivi:

1. Diuretici
2. Beta bloccanti
3. Calcio antagonisti

FARMACI SIMPATICOLITICI

Si dividono in:

• centrale: Meccanismo ad azione antagonisti alfa2 adrenergici (CLONIDINA, ALFA METILDOPA)
• periferica: Meccanismo ad azione alfa bloccanti, beta bloccanti e misti (labetalolo e carvedilolo) e agonisti parziali (pindololo)

BETA BLOCCANTI

Ultimamente sono stati classificati in base a: liposolubili, cardioselettività, azioni aggiuntive

MECCANISMO FARMACOK USI EFFETTI AVVERSI

• SELETTIVI B1>B2 LIPOFILI Ipertensione (non 1^ scelta) Causano o peggiorano blocchi AV
• Metabolismo epatico Riduce mortalità da ipertensione
• NON SELETTIVI (intenso metabolismo) Possono precipitare

1. caso di uno scompenso sePropanololo, Nadololo, di 1° passaggio) pt come: non usati con estrema- -Timololo Emivita breve IMA e prevenzione cautela- -Bassa biodisponibilità delle recidive Broncocostrizione nei- Attraversano BEE (si (riducono consumo di pz sensibili e
2. ATTIVITA’ SIMPATICO usa nei tremori O2e lavoro del cuore) affaticamento-MIMETICA essenziali, stati Aritmie (antidpoping=-INTRINSECA: d’ansia, cefalea) Scompenso cardiaco peggioranoPindololo, Carteololo, congestizio (si usano performance)-Mepindololo solo dopo che il pz è Ipoglicemia-(Acebutololo ha stato stabilizzato Disfunzioni sessualiagonismo) emodinamicamente)- Non sono antagonisti IDROFILI- -puri Metabolismo epatico Feocromocitoma- Sono agonisti parziali ridotto (nell’attesa di-dando una attivazione Eliminazione renale intervenire-del recettorenon Minor assorbimento chirurgicamente )-massimale, quindi non GI Glaucoma (riduce la-è uguale a quella Emivita più lunga

pressione intraoculare-dell'agonista puro Basso legame con le riducendo la- Se usato con proteine produzione di umorel'agonista endogeno (Si preferiscono perchè acqueo) NO IN CASO DI:- -fungerà da non attraversano BEE e Ipertiroidismo (gli Bradicardia-antagonista perchè ha non danno sedazione) ormoni tiroidei Blocco AV-un effetto minore facilitano Asma (antagonisti B2)- -Non dà un blocco l'espressione dei BPCO (dubbi)-totale del recettore recettori beta1 e DIABETE (relativo)Questo condiziona la scelta in baseal paziente: in un paziente nefropaticoquindi avrà degli quindi aumentano iluseremo un farmaco metabo-lizzato dal fegato, in un pazienteeffetti collaterali minori lavoro cardiaco)epatopatico uno metabolizzato dal rene -rispetto agli Profilasi dell'emicrania-antagonisti (es. Tremori essenzialibroncocostrizione )Alcuni hanno azioni aggiuntive:producono NO, agonismo B2,blocco canali Ca++, apertura K+ Pagina 1 di 3ALFA 1

resistente (aumento RAAS che dà periferiche e ha effetto ritenzione idrica e salina)centrale

ALFA METILDOPA

MECCANISMO FARMACOLOGICO: Falsa catecolamina: alfa metildopa => a - 1^ scelta nel trattamento dell’ipertensione gravidica - Sedativo (agisce a livello centrale) riduce rilascio NA (breve durata erisolutiva)

EFFETTI AVVERSI: - feedback negativo su alfa2 presinaptici => metilnoradrenalina - Depressione (utile negli studi sull'ipotesi monoaminergica) - Suicidio

RESERPINA

MECCANISMO FARMACOLOGICO: - Antipsicotico che provoca la deplezione di monoammine - La reserpina blocca il trasportatore vescicolare quindi le vescicole non vengono riempite di monoammina => il neurone libera vescicole vuote

EFFETTI AVVERSI: - Ipertensione (anni 30-40) - Depressione

FARMACI VASODILATATORI DIRETTI

Sono farmaci usati nelle emergenze ipertensive, ma NON nel trattamento cronico perché vanno incontro a tolleranza

IDRALAZINA

MECCANISMO FARMACOLOGICO: - - -

USI: - - -

REAZIONI AVVERSE: - - -

Furto di sangue: Non chiaro.

Determina: Effetto rapido Ipertensione la- - -rapida profonda

Emivita: 1h

Emergenze vasodilatazione molto-vasodilatazione Durata fino a 12h ipertensive gravidiche marcata indotta dal- Relax m. Liscia vasale farmaco può causare-arteriosa e venosa

Bassa biodisponibilità NO monoterapia ischemie miocardiche-(riduce ca++ intracell.) dividendo la popolazione 2^/3^ scelta: Si usa in e cerebrali pericolose-in acetilatori rapidi e lenti pz che non possono Reazioni Immunologiche(come per l'isoniazide) usare ACE INIBITORI/ (LES) Produce un effetto SARTANI per inibizione dellasimpatico riflesso: metilaizone del DNA- - Cefaleaionotropo, cronotropo perpositivo vasodilatazione dei- Aumentata secrezione vasi meningei- Vampate di caloredi renina con eritenzione idrosalina e ipotensione (associatastimolazione indiretta anche ad ischemia)riflessa del miocardio ATTIVATORI DEI CANALI DEL POTASSIODIAZOSSIDO (simile in tutto al minoxidil)MINOXIDILMECCANISMO

USI EFFETTI AVVERSI:

• Agsicono sulla subunità SUR1 dei canali del potassio ATP-dipendenti che ristabiliscono l'iperpolarizzazione della cellula (riduce effetto terapeutico ad altri farmaci)
• Ipertensione grave resistente
• Ritenzione idrosalina (riduce flusso di potassio e determina un aumento di ritenzione idrosalina che limiterebbe gli effetti)
• Crisi ipertensive
• Attivazione riflessa del simpatico (rischio ischemia intramite un flusso di potassio pz cardiopatico)
• Calvizie androgena (soprattutto questa)
• Ipertricosi (uso cronico - crescita dei peli)

SEMPRE in associazione con:

• Diuretico dell'ansa (dà ritenzione idrosalina che ne limiterebbe gli effetti)
• Beta bloccante (riduce il riflesso del simpatico mettendo a rischio la funzione cardiaca)

SODIO NITRO PRUSSIATO:

MECCANISMO FARMACOLOGICO:

• Donatore di NO
• Somministrazione e.v. in emergenze ipertensive
• Inattivato dalla luce-attiva guaiolato