Scienze infermieristiche - fans e glucocorticoidi

LA REAZIONE INFIAMMATORIA

Il termine di reazione infiammatoria si riferisce agli eventi

che si manifestano nei tessuti in risposta ad un agente

patogeno

E’ costituita da una serie di reazioni innate (reazioni che non

coinvolgono un meccanismo immunologico) e da reazioni

immunologiche specifiche

A livello macroscopico l’area infiammata si presenta

arrossata, gonfia, calda e dolorante e questo causa

alterazioni nella funzionalità dell’organo affetto

Sono reazioni protettive per l’organismo, ma se vengono

attivate in maniera non appropriata possono essere dannose

(reazioni anafilattiche, malattie autoimmuni)

Il risultato può essere la guarigione, con o senza

cicatrizzazione, o, se l’agente patogeno persiste, la

cronicizzazione

Caratteristiche cliniche dell’infiammazione

Calor Infiammazione

Rubor

Tumor

Dolor

Functio lesa

Componenti innate della reazione

infiammatoria

Le componenti innate (non immunologiche) della reazione

infiammatoria sono costituite da eventi vascolari ed eventi

cellulari

I mediatori, derivati sia dal plasma che dalle cellule, a loro

volta modificano gli eventi vascolari e cellulari

Eventi vascolari

vasodilatazione

aumento della permeabilità vascolare con essudazione

Eventi cellulari

stimolazione del rilascio dei mediatori dai mastociti

accumulo nel tessuto di globuli bianchi

fagocitosi e distruzione dell’agente patogeno da parte dei globuli

bianchi (MACROFAGI)

Mediatori dell’infiammazione

istamina

bradichinina

eicosanoidi

prodotti della via della ciclo-ossigenasi: prostanoidi

(prostaglandine e trombossani)

prodotti della via della lipossigenasi: leucotrieni

fattore attivante delle piastrine

citochine

La risposta immunologica specifica

Costituita da una componente anticorpale,

mediata dai linfociti B, e da una componente

cellulare, mediata dai linfociti T

Come avviene lo stimolo

immunologico?

I linfociti T (helper)

riconoscono e legano

l’antigene.

I linfociti T (attivati)

stimolano i linfociti B alla

produzione di anticorpi

specifici contro l’agente

patogeno

Mediatori dell’infiammazione

istamina

bradichinina

eicosanoidi

prodotti della via della ciclo-ossigenasi: prostanoidi

(prostaglandine e trombossani)

prodotti della via della lipossigenasi: leucotrieni

fattore attivante delle piastrine

citochine

Cascata fosfolipidica

Biosintesi delle prostaglandine, prostacicline e

trombossani dall’acido arachidonico

Meccanismo d’azione dei FANS

Acido Arachidonico FANS:

Cicloossigenasi Antinfiammatorio

Analgesico

X Tossicità Gastrointestinale

Tossicità Renale

Prostaglandine Tossicità Cardiovascolare

Infiammazione e

Funzionalità dolore

Protezione

piastrinica e renale Mucosa Gastrica

Shorrock CJ et al. 1988;84 (

Suppl ):25 -

34.

Am J Med

La scoperta della Cicloossigenasi

1898 L’aspirina viene utilizzata in terapia

1950 Corticosteroidi

Effetto antiinfiammatorio

Troppi effetti collaterali

1960 FANS

1971 Chiarificato il meccanismo d’azione dei

FANS

Scoperta anche la funzione della COX

nell’attivazione piastrinica e la sua inibizione da

parte di aspirina ed altri FANS

COX-2: A New Anti-Inflammatory Drug Target

Arachidonic Acid Glucocorticoids

(block mRNA

expression )

( –

)

COX

- 2

COX

- 1 ( Inducible

)

( Constitutive

) ( –

)

NSAIDs

Stomach Inflammatory Site :

Intestine Macrophages

•

Kidney Synoviocytes

•

Platelet Endothelial cells

• COX-2 Active Site

COX-1 Active Site Celecoxib Prototype

Flurbiprofen

Picot, Loll and Garavito Kurumbail et al. Nature

Nature 1994; 367:243. 1996;384:664-48.

Structure of COX-1 and COX-2

COX-1 COX-2

C

-

terminal C

-

terminal

containing containing

active sites active sites smaller

valine at

523 opens

Hydrophobic

Hydrophobic hydrophilic

channel

channel “ side

pocket

”

bulky

isoleucine Arginine

at position at 120

523 closes

hydrophilic hydrophilic

“ side

N-terminal N-terminal “side pocket”

pocket

”

Arginine

at 120

Kurumbail RG et al. 1996;384:644-8.

Nature

LE CICLOOSIGENASI

COX-1: constitutiva in piastrine e tratto GI

COX-2: inducibile nei processi infiammatori

(solo?)

Inibizione del COX-1

causa danno GI; non ha alcun effetto

analgesico/antiinfiammatorio nei modelli animali

Inibizione del COX-2

non causa danno GI; ha effetti

analgesico/antiinfiammatorio sovrapponibile ai

farmaci che inibiscono sia la COX-1 and COX-2

FARMACI ANTIINFIAMMATORI NON

STEROIDEI (FANS)

comprendono una varietà di farmaci

appartenenti a classi chimiche diverse:

derivati dell’acido salicilico

: acido acetilsalicilico

(Cemirit, Ascriptin, Cardioaspirin), diflunisal (Dolobid)

derivati dell’acido propionico

: naproxene

(Naprosyn), ibuprofene (Brufen)

derivati dell’acido acetico

: indometacina

(Difmetre)

oxicam : piroxicam (Feldene)

Coxib

: celecoxib, etotricoxib, lumiracoxib

diclofenac ketorolac

(Voltaren), (Lixidol)

pirazolonici

: fenilbutazone

paracetamolo (Tachipirina)

Nimesulide (Aulin)