Endocrinologia - ormoni e recettori

Ormoni e Recettori

Principali Meccanismi di Comunicazione Ormonale

Autocrina

Paracrina

Endocrina

Autocrina

Paracrina

Endocrina

Cellule endocrine

Circolazione sanguigna

Molecole di ormone

Cellule bersaglio

Figura 34.75 Le comunicazioni ormonali sono classificate in base alla distanza a cui agisce il segnale: (a) i segnali autocrini sono diretti alla stessa cellula che li produce, (b) i segnali paracrini sono diretti alle cellule adiacenti e (c) i segnali endocrini sono diretti a cellule distanti con la mediazione della circolazione del sangue.

Ormoni e Recettori

Principali Meccanismi di Comunicazione Ormonale

(a) Autocrina

(b) Paracrina

(c) Endocrina

Cellule endocrine

Circolazione sanguigna

Molecole di ormone

Cellule bersaglio

Figura 34.75 Le comunicazioni ormonali sono classificate in base alla distanza a cui agisce il segnale: (a) i segnali autocrini sono diretti alla stessa cellula che li produce, (b) i segnali paracrini sono diretti alle cellule adiacenti e (c) i segnali endocrini sono diretti a cellule distanti con la mediazione della circolazione del sangue.

Ipotalamo

Ghiandola pituitaria

Paratiroide

Tiroide

Ghiandole surrenali

Pancreas

Rene

Ovaie

Testicoli

Figura 34.76 Le principali ghiandole del sistema endocrino dell'uomo. Anche altri tessuti, come l'intestino per esempio, secernono ormoni endocrini.

Tabella 1.2 – Classificazione degli ormoni in base alla struttura chimica.

PeptidiSteroideiDerivati da aminoacidiDerivati da ac. grassi polinsaturi

Peptidi e Polipeptidi

• Adrenocorticotropo (ACTH)
• Angiotensina II
• Arginina vasopressina (ADH)
• Calcitonina (CT)
• Colecistochinina (CCK)
• Gastrina
• Grelina
• Glucagone (Glu)
• Insulina (Ins)
• Leptina (Lep)
• Orm. di rilascio del corticotropo (CRH)
• Orm. di rilascio delle gonadotropine (Gn-RH)
• Orm. di rilascio del somatotropo (GHRH)
• Orm. di rilascio del tireotropo (TRH)
• Ormone natriuretico atriale (ANH)
• Ossitocina (OT)
• Paratormone (PTH)
• Peptide intestinale vasoattivo (VIP)
• Polipeptide pancreatico (PP)
• Prolattina (PRL)
• Renina
• Somatomedina C (IGF‑1)
• Somatostatina (SRIH)
• Somatotropo (GH)

Glicoproteine

• Follitropina stimolante (FSH)
• Luteinizzante (LH)
• Tireotropina (TSH)
• Gonadotropina Corionica (hCG)

• Corticosterone
• Cortisolo
• Diidrotestosterone (DHT)
• Estradiolo (E₂)
• Progesterone (P)
• Testosterone (T)
• 1,25 diidrossi-colecalciferolo, 1,25(OH)₂D
• 25 idrossi-colecalciferolo, 25(OH)D

• Derivati dal triptofano
• Melatonina
• Serotonina
• Derivati della tirosina
• Adrenalina (A)
• Dopamina (DA)
• Noradrenalina (NA)
• Tiroxina (T₄)
• Triiodotironina (T₃)
• Istamina (H)

• Prostaglandine (PG)
• Leucotrieni (LT)
• Trombossani (TX)

Tabella 1.3 – Principali ormoni.

Sede di produzione Nome Sinonimo Sigla Ipotálamo 1 Orm. inibente il rilascio di GH Somatostatina 14, 28 SRIH 2 Orm. stimolante il rilascio di GH Somatocrinina GHRH 3 Orm. inibente il rilascio di PRL Dopamina DA 4 Orm. stimolante il rilascio di PRL Prolattoliberina PRH 5 Orm. stimolante il rilascio di ACTH Corticoliberina CRH 6 Orm. stimolante il rilascio di TSH Tireoliberina TRH 7 Orm. stimolante il rilascio di LH e di FSH Gonadoliberina GnRH 8 Orm. inibente il rilascio di MSH Melanostatina MIF 9 Orm. stimolante il rilascio di MSH Melanoliberina MRF Adenoipofisi 1 Ormone della crescita Somatotropina GH 2 Prolattina PRL 3 Adrenocorticotropina Corticotropina ACTH 4 Ormone stimolante la tiroide Tireotropina TSH 5 Ormone luteinizzante Luteotropina LH 6 Ormone follicolostimolante Follitropina FSH 7 Ormone melanocitostimolante MSH Neuroipofisi 1 Ormone antidiuretico Vasopressina ADH 2 Ormone della lattazione Ossitocina OT Tiroide 1 Tiroxina 3,3',5,5' tetraidotironina T₄ 2 Triiodotironina 3,3',5 triiodotironina T₃ 3 Calcitonina CT Paratiroidi 1 Ormone paratiroideo PTH Cute, Intestino 1 Vitamina D₃ Colecalciferolo Surreni Corticale 1 Cortisolo/Idrocortisone 11β,17α,21 tridrossi-4-pregnene-3,20 dione 2 Aldosterone 11β,21-diidrossi-3,20-dioxo-4 pregnene-18-al 3 Deidroepiandrosterone 3β-idrossi-5-androstrene-17-ene 4 Cortisone 11β,21-diidrossi-4-pregnene-3,20-dione Midollare 5 Adrenalina Epinefrina A 6 Noradrenalina Norepinefrina NA 7 Met e Leu-encefaline Gonadi Ovaio 1 17 β-estradiolo 1,3,5(10)-Estratriene-3,17βdiol E₂ 2 Relaxina 3 Inibina 4 Progesterone 4-Pregnene-3,20-dione Pg Testicolo 1 Testosterone 17β-idrossi-4-androsten-3-one T 2 Inibina Rene 1 Eritropoietina 2 Didrossivitamina D 1,25 didrossicolecalciferolo o calcitriolo 1,25(OH)₂D Fegato 1 Fattore di sulfazione Somatomedina IGF-1 2 Idrossivitamina D 25-idrossicolecalciferolo o calcidiolo 25(OH)D

Sede di produzione    Nome    Sinonimo    Sigla

Sistema gastroenterico

• Secretina
• Gastrina
• Pancreozimina/Colecistochinina    CCK
• Peptide inibente lo stomaco
• Motilina
• Sostanza P
• Peptide intestinale vasoattivo    VIP
• Somatostatina
• Bombesina
• Glucagone
• Ghreilna

Pancreas

• Insulina    Ins
• Glucagone    Glu

Cuore

• Ormone natriuretico atriale    ANH

Sangue

• Angiotensina II (III)

Tessuto adiposo

• Leptina    Lep

Tabella 1.4 – Caratteristiche generali degli ormoni.

PeptidiSteroidiTiroideiCatecolamineSintesipro-ormoneenzimaticaenzimaticaenzimaticaSecrezionedeposito in granulipassaggio diretto nel plasmadeposito nella colloidedeposito nei granuli cromaffiniSolubilitàidrosolubililiposolubililiposolubiliidrosolubiliTrasportonon legati a proteine plasmatichelegati a proteine plasmatichelegati a proteine plasmatichenon legati a proteine plasmaticheVariazione delle concentrazioni plasmaticherapidalentalentarapidaEmivitaminuti (peptidi), ore (glicoproteine)oregiornisecondi/minutiMetabolismoorgano bersaglio, plasmafegatofegatoorgano bersaglio, plasmaRecettoremembrananuclearenuclearemembranaMeccanismo d'azioneattivazione di enzimi, trasporto ionicosintesi proteicasintesi proteicaattivazione di enzimi, trasporto ionicoEffetto biologicorapidolentolentorapido

Tabella 1.19 – Azioni degli ormoni sul sistema immune.

OrmoneConcentrazioneCellulareUmoraleCommentoMaschioFemminaMaschioFemminaGlucocorticoidiFisiologica↕↕↕↕↕Prevengono l'iperattività della risposta immuneFarmacologica↕↕↕↕↕↕↕↕↕↕↕↕Gli effetti immunosoppressivi dipendono dalla dose impiegata, dalla modalità di somministrazione e dalla durata della terapiaBassa↕↕↕↕↕↕↕↕↕↕↕EstrogeniFisiologica↕↑⇅Causa del dimorfismo sessuale della risposta immuneGravidanza↕↕↕↕⇅↕↕Stimolazione dei linfociti T suppressorBassa↕↕↕↕↕↑↑Aumento della sorveglianza immunitariaProgesteroneFisiologica±?↓?? ↕? Richiede la presenza degli estrogeni Sinergia con gli estrogeni come immunosoppressoreGravidanza↕↕↕↕↕↕↕↕AndrogeniFisiologica±↓↕↓↓Sinergia con gli estrogeniBassa↑±± ↕Sinergia con gli estrogeniGHFisiologica±↑± ⇅Causa del dimorfismo sessuale della risposta immuneBassa↓↓↕↑Sinergia con PRLProlattinaFisiologica±± ↕⇅Causa del dimorfismo sessuale della risposta immune Sinergia con GHBassa↕↕↓↓Ormoni TiroideiFisiologica↕↕↕↕Controllo del sistema immuneBassa↓↓↓↓Interazione con altri ormoni

Struttura Chimica degli Ormoni

Vitamina D

R = X 7-deidrocolesterolo

R = Y ergosterolo

R = X Vitamina D₃ (colecalciferolo)

R = Y Vitamina D₂ (ergocalciferolo)

Colecalciferolo (Vitamina D₃)

(inattiva)

25-idrossicolecalciferolo

1α,25-diIdrossicolecalciferolo,

[1,25(OH)₂D]

(attiva)

Figura 34.79 L'attivazione della vitamina D₃ a ormone in rene e fegato. La vitamina D₂ (ergocalciferolo) è attivata in modo analogo.

Noradrenalina e Adrenalina

• R = H Norepinefrina (Noradrenalina)
• R = CH₃ Epinefrina (Adrenalina)

Cortisolo, Corticosterone, Aldosterone

Cortisolo (idrocortisone)

Corticosterone

Aldosterone

Testosterone, Estradiolo, Progesterone

Testosterone

β-estradiolo

Progesterone