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Midollare del Surrene e Catecolamine
Il Midollare del Surrene, derivazione neuro-ectodermica, rappresenta il 10% della ghiandola. È costituito da cellule cromaffini o feocromociti disposti in nidi, alveoli o cordoni, circondati da sinusoidi. I feocromociti contengono granuli di deposito delle catecolamine.
Le Catecolamine sono ormoni derivanti dai residui aminoacidici di tirosina. Sono rappresentate dallanoradrenalina (NA), adrenalina (A) e dopamina (DA), chiamate catecolamine perché sono composti organici diidrossilati (diidrossibenzene) caratterizzati da un anello fenolico centrale chiamato catechol.
L'adrenalina e la noradrenalina sono ormoni sintetizzati dalle cellule cromaffini della midollare del surrene. Sono neurotrasmettitori nel SNC agendo come noradrenalina e adrenalina, mentre la dopamina agisce come neurotrasmettitore nel SNS periferico.
Sintesi della noradrenalina e...
La serie di reazioni catalizzate per la sintesi dell'adrenalina avviene attraverso una serie di enzimi diversi a partire dal precursore comune, che rappresenta il residuo di tirosina:
- La reazione di idrossilazione della tirosina (aggiunta del gruppo OH) è catalizzata dall'enzima tirosin-idrossilasi, formando la L-DOPA o diidrossi-fenilalanina.
- La L-DOPA subisce una reazione di decarbossilazione (rimozione del gruppo COOH) catalizzata dall'enzima decarbossilasi, formando la dopamina.
- La dopamina entra nei granuli secretori del sistema cromaffine dove l'enzima dopamina-β-idrossilasi catalizza la reazione di idrossilazione della dopamina in noradrenalina (norepinefrina).
- L'enzima fenil-etanolamina N-metiltransferasi (PNMT) catalizza la reazione di metilazione, trasformando la noradrenalina in adrenalina (epinefrina); questa reazione avviene solo nella midollare del surrene perché l'enzima è assente nei neuroni del SNS.
Le catecolamine dopo la sintesi...
vengono accumulate in granuli ricchi di neuropeptidi eLe cromogranineproteine idrosolubili (utili per il legame con l'ATP)., detteSecrezione delle catecolamine esocitosi controllo del SNSLa avviene per sotto il grazie allaliberazione di acetilcolina fibre pregangliari > della permeabilitàda parte delle con conseguenteplasmatica flusso intracellulare di Ca 2+e del . catecolamine emivita breve pari a ~ 20 sec. 1 min. parte circola legatahanno un'Le , : unasolfatiall'albumina altra parte non viene usata per i rapidi adattamenti fisiologici, un' con i e .stress attività fisicasecrezione delle catecolamine influenzata da vari fattoriLa può essere cioè , ,emorragie ipotensione traumi interventi chirurgici IMA angina pectoris ipoglicemia ipossi-, , , , , , ,ipercapnia e vari farmaci: diuretici vasodilatatori -antagonisti ipoglicemizzanti nicotina αfarmaci stimolanti la secrezione: , , , , .2-metildopa clonidina bloccantiadrenergici e gangliari- αfarmaci inibenti la secrezione: , , ,prostaglandine serotonina dopamina…, ,
Il metabolismo delle catecolamine si deve a:
- trasporto selettivo della noradrenalina dalla sinapsi all’interno dei neuroni
- uptake 1: consente il trasporto della noradrenalina accumulata nei granuli e secreta metabolizzata dalle MAO (MonoAminoOssidasi) localizzate nelle membrane mitocondriali dei neuroni.
- trasporto della adrenalina e in parte di noradrenalina a livello extraneuronale fegato e reni
- uptake 2: consente il degradazione delle catecolamine, cioè la deaminazione da parte delle MAO (Catecolamina-Orto-Metiltransferasi) e la metilazione da parte della COMT (Catecol-O-Metiltransferasi), da cui originano i metaboliti: normetadrenalina (normetanefrina) e metadrenalina (metanefrina).
è l’acido omovanilico (HVA), mentre dalla dopamina deriva l’acido normetanefrina e metanefrina.
vanilmandelico (VMA, AVM).acido vanilmandelico e omovanilico sono escreti con le urineL' .Funzioni in seguito all'interazione recettori adrenergici αLe catecolamine esplicano le loro con i eβ isoforme α , α , β , β e βche comprendono le , distribuiti in tessuti diversi:1 2 1 2 3livello vascolare recettori α αi e sono localizzati a :1 2 vasocostrizioneinterazione con i recettori αl' determina .1