Endocrinologia - malattia di Flajani

Malattia di Flajani-Basedow-Graves o Gozzo Iperfunzionante, Tossico, Diffuso

Malattia di Flajani-Basedow-Graves tireotossicosi con ipertiroidismo

La è la forma di più

natura autoimmunitaria gozzo iperfunzionante, tossico, diffuso

comune, di , caratterizzata da ,

oftalmopatia accelerazione dei processi metabolici più o meno associati tra di loro

e , .

prevalenza nella popolazione

Epidemiologico

Dal punto di vista la malattia di Basedow ha una

generale dell’1,5-2% incidenza di 20 nuovi casi/1.000.000 abitanti/anno rapporto M/F =

, con

1/5 più frequente nelle aree con apporto di iodio normale o in eccesso fasce

, , specialmente nelle

di età 20-40 anni oltre i 60 anni causa più frequente di ipertiroidismo al di

e , rappresentando la

sotto dei 40 anni

. malattia

cause non sono chiare

Eziopatogenetico

Dal punto di vista le ma si tratta di una

autoimmunitaria fattori genetici ambientali

correlata a e .

predisposti geneticamente anamnesi familiare + nel 15% dei casi

La malattia colpisce soggetti con

rischio più alto nei soggetti esprimono gli alleli HLA di classe II

e che , cioè e nella

HLA-DR3 B8

popolazione caucasica popolazione cinese razza nera

, e nella , e nella .

HLA-Bw46 B5 HLA-B17

Fattori Ambientali

Tra i abbiamo:

 stress psico-fisico .

 tabacco > il rischio di sviluppo della malattia oftalmopatia

, soprattutto dell’

: , e rappresenta un

fattore prognostico negativo recidive successo della terapia radiante

per la comparsa di e per il .

 infezioni virali infezioni da virus dell’influenza Yersinia enterocolitica HIV

, come le , , ...

 post-partum rischio di insorgenza della malattia di Basedow > di 8 volte finisce il

nel il poichè

periodo di immunosoppressione tipico della gravidanza attivazione del SI

e si ha l’ .

 131

terapia radiometabolica con I nei pz con tireotossicosi fattore di rischio oftalmopatia

: è un di

basedowiana prevenuta mediante prednisone prima della terapia con radioiodio

che può essere .

malattia di Basedow si deve alla sensibilizzazione dei linfociti T helper verso Ag tiroidei

La che

stimolano i linfociti B a produrre , detti

Ab organo-specifici tireostimolanti della classe IgG

Ab anti-recettore del TSH

TSI o Thyroid Stimulating Immunoglobulins (TSAb) in particolare gli

specifici della malattia di Basedow presenza di

(Ab anti-TSH-R, TSH-RAb) che sono , infatti la

questi Ab in circolo malattia in fase attiva recidiva dopo terapia

indica la presenza della o una

con farmaci anti-tiroidei

.

Ab anti-TSH-R si legano ai recettori del TSH presenti sulla superficie delle cellule

Gli stimolando l’> delle dimensioni e funzioni delle cellule follicolari iperplasia

follicolari della tiroide , ,

diffusa della tiroide ipervascolarizzazione della tiroide > della sintesi e secrezione degli ormoni

, ,

tiroidei ipertiroidismo

con . malattia di Basedow

Fisiopatologico

Dal punto di vista la è caratterizzata da:

> del consumo energetico ormoni tiroidei stimolano le attività fisiologiche di vari

 perchè gli

organi e apparati rapido esaurimento dei depositi di energia

con .

modificazioni del metabolismo

 : si ha una prevalenza di processi catabolici:

> escrezione urinaria di azoto eccessiva liberazione

catabolismo delle proteine

– il determina una ,

di creatinina a livello dei muscoli scheletrici ipercreatinuria atrofia muscolare < della matrice

con e ,

2+

proteica a livello osseo mobilizzazione del Ca ipercalcemia ipercalciuria osteoporosi

con , , e .

iperglicemia > assorbimento intestinale di glucosio produzione di glucosio

– da e attraverso la

gluconeogenesi epatica glicogenolisi esaurimento delle riserve epatiche di glicogeno

e con .

< dei livelli circolanti di colesterolo e trigliceridi > degli acidi grassi liberi circolanti eccessiva

– , da

mobilizzazione dei depositi di tessuto adiposo .

iperattività del sistema adrenergico ormoni tiroidei favoriscono l’espressione dei recettori

 : gli

adrenergici livello del cuore e SN > della risposta tissutale alle catecolamine

, specie a , con .

malattia di Basedow

Clinico

Dal punto di vista la ha un esordio e decorso variabile.

esordio è insidioso subdolo sintomi aspecifici diagnosi dopo un periodo di latenza

In genere, l' , con e

di 6-18 mesi decorso lento alternanza tra periodi di remissioni spontanee e recidive

, con .

palpitazioni nervosismo facile

Nei pz più giovani le manifestazioni più comuni sono le , ,

affaticabilità ipercinesia diarrea eccessiva sudorazione intolleranza al caldo preferenza per il

, , , , e

clima freddo < del peso corporeo non associata a < dell'appetito

, .

rapido > della crescita accelerazione della maturazione ossea

Nei bambini si osserva un con .

manifestazioni cardiovascolari e miopatiche

Nei soggetti anziani predominano le , cioè

palpitazioni dispnea da sforzo tremori nervosismo calo di peso

, , , e (tireotossicosi apatetica).

Possiamo avere 3 situazioni diverse:

gozzo tiroideo diffuso oftalmopatia mixedema pretibiale > della funzione di quasi

– associato a , e

tutti i sistemi cardiovascolare gastrointestinale nervoso

, soprattutto , e .

ipertiroidismo con gozzo senza oftalmopatia

– .

oftalmopatia senza gozzo o senza ipertiroidismo

– .

gozzo diffuso > di volume simmetrico dei lobi

In genere, all’ Esame Obiettivo si apprezza un con

tiroidei consistenza parenchimatosa o dura

dimensioni 2-5 volte > rispetto alla norma non

, , di ,

soffio

correlato alla gravità dell’ipertiroidismo ipervascolarizzazione della tiroide

. L’ produce un

sistolico fremito continuo < di intensità quando la tireotossicosi si riduce

e un che .

In realtà, la malattia di Basedow-Graves può interessare vari organi e apparati:

 :

Sistema nervoso e apparato muscolare

irritabilità nervosismo insonnia labilità emotiva scarsa capacità di

– nel 90% dei pz si osserva , , , ,

concentrazione scarso rendimento scolastico e lavorativo nonostante l’iperattività

con .

tremori alle mani e dita movimenti rapidi, uniformi, di piccola ampiezza difficoltà ad

– con e

eseguire i movimenti più fini (sintomo neuromuscolare).

ipotrofia muscolare astenia scarsa resistenza alla fatica grave atrofia dei

– con e , fino ad una

muscoli prossimali degli arti difficoltà a sollevare le braccia salire le scale portarsi dalla

con , ,

riflessi osteo-tendinei sono

posizione seduta a quella eretta nonostante l’astenia muscolare

; i

accentuati accelerazione della fase di contrazione e rilassamento

con .

 :

Cute e annessi

cute calda e umida eccessiva sudorazione intolleranza al caldo

– a causa dell’

la si presenta e .

unghie sono sottili tendono a staccarsi dal letto ungueale

– le e (onicolisi).

vitiligine mixedema pretibiale dermopatia

– nel 2-3% dei pz si osserva la presenza di e cioè una

infiltrativa ispessimento della cute parte antero-inferiore della

con , in particolare a livello della

tibia, malleoli e dorso del piede accumulo di glicosaminoglicani edema

, dovuta ad un , con

cutaneo duro superficie ruvida a buccia d’arancia colore acceso

, di .

manifestazioni cardiovascolari sono frequenti spesso gravi e a