Endocrinologia - la sindrome di Cushing Ectopica

Sindrome di Cushing ectopica

Sindrome di Cushing da secrezione ectopica di ACTH e CRH

La sindrome di Cushing da secrezione ectopica di ACTH e CRH rappresenta il 10-20% dei casi di sindrome di Cushing. Rispetto alla malattia di Cushing, la sindrome di Cushing paraneoplastica è più frequente nel sesso maschile.

Carcinoma bronchiale e altri tumori

Nel 75% dei casi, la sindrome di Cushing paraneoplastica è dovuta al carcinoma bronchiale, in particolare all'istotipo a piccole cellule, all'adenocarcinoma polmonare e al carcinoide bronchiale. Raramente, la sindrome è causata da carcinoide del timo, carcinoma a cellule insulari del pancreas, carcinoma midollare della tiroide, feocromocitoma e carcinoma del colon.

Il carcinoide bronchiale e il carcinoma polmonare a piccole cellule sono caratterizzati dalla secrezione di CRH, che stimola l’ipofisi a ipersecernere l’ACTH, con conseguente iperplasia delle cellule ACTH-secernenti dell’ipofisi e iperplasia delle surrenali bilaterale. Nella sindrome di Cushing paraneoplastica, si ha la produzione ectopica di ACTH, mentre in caso di soppressione delle cellule ACTH-secernenti non si ha la secrezione di ACTH ipofisario.

Clinico

Dal punto di vista clinico, la sindrome di Cushing da secrezione ectopica di ACTH è correlata all’attività biologica dell’ormone e alla secrezione di precursori dell’ACTH biologicamente inattivi. Alcune volte, si tratta di forme asintomatiche, mentre negli altri casi la sintomatologia varia a seconda del tipo di tumore.

• Carcinoide bronchiale: Crescita lenta ed esordio insidioso con sintomi che durano mesi o anni. Insorgenza del quadro tipico della sindrome di Cushing con pletora facciale, facies lunare, facilità di comparsa di lividi, irsutismo, obesità del tronco, atrofia delle estremità e livelli sierici elevati di ACTH e dei suoi precursori. È associata a iperpigmentazione marcata simile a quella della malattia di Addison.
• Carcinoma polmonare a piccole cellule e adenocarcinoma pancreatico (più aggressivi): Esordio acuto con astenia muscolare prossimale, ipertensione, edema, alcalosi grave, anoressia, calo ponderale. Il quadro tipico della sindrome di Cushing è assente. Il paziente presenta ipopotassiemia, iperglicemia, valori elevati di ACTH e iperpigmentazione più marcata rispetto al carcinoide bronchiale.

Diagnosi

La diagnosi della sindrome di Cushing paraneoplastica è di sospetto in presenza di segni tipici. Nel caso del carcinoma bronchiale a piccole cellule, l'evoluzione è così rapida che il paziente non ha il tempo di sviluppare il quadro clinico completo della sindrome di Cushing.