Endocrinologia - l'ipercorticosurrenalismo

Ipercorticosurrenalismo o Iperfunzione Corticosurrenale o Sindrome di Cushing

Ipercorticosurrenalismo iperfunzione corticosurrenale

L’ è una condizione caratterizzata da

ipersecrezione prevalente di cortisolo

un’

con distinzione tra ipercortisolismo quando si ha e

ipersecrezione prevalente di aldosterone

quando si ha un’

iperaldosteronismo .

Classificazione dell’Ipercortisolismo Eziologica forme fisiologiche

La è di tipo con distinzione tra

e patologiche

: stress gravidanza attività fisica intensa

 ipercortisolismo fisiologico: , , .

 ipercortisolismo patologico:

sindrome di Cushing malattia di Cushing

– , .

sindrome da resistenza ai glucocorticoidi

– .

pseudo-Cushing

– .

SINDROME DI CUSHING ipersecrezione di cortisolo

La è una sindrome caratterizzata da

indipendentemente dalla causa ipersecrezione

caratterizzata

, mentre la malattia di Cushing è da

di cortisolo secondario a ipersecrezione di ACTH ipofisario

.

Eziologico

Dal punto di vista si fa una distinzione tra:

– sindrome di Cushing ACTH-dipendente (ipercortisolismo secondario).

– sindrome di Cushing ACTH-indipendente (ipercortisolismo primario, surrenale).

– sindrome di Cushing iatrogena.

Sindrome di Cushing ACTH-dipendente 80-85% dei casi

rappresenta l’

La , dovuta a:

adenoma ipofisario ACTH-secernente o malattia di Cushing

 (90%).

ipersecrezione di CRH da malattie ipotalamiche

 .

sindrome di Cushing endocrina paraneoplastica da secrezione ectopica di ACTH o CRH



biologicamente attivi (10-20%).

La si deve ad un adenoma ipofisario ACTH-secernente, più frequente nei

Malattia di Cushing

soggetti giovani età di 20-40 anni rapporto M/F = 1/8 35% dei casi di

con e , e rappresenta il

microadenomi benigni con Ø

ipercortisolismo nell’infanzia . Nella maggior parte dei casi si tratta di

< 1 cm a cellule corticotrope basofili o cromofobi

, , .

alterazioni endocrine tipiche della malattia di Cushing

Le sono:

ipersecrezione di ACTH iperplasia corticosurrenalica bilaterale numerosi noduli

 con , formazione di

di piccole dimensioni ipercortisolismo > di volume e peso delle ghiandole

e , infatti si ha un

surrenali ispessimento della corteccia surrenale iperplasia della zona fascicolata e

, dovuta a

reticolare ipersecrezione di ACTH zona glomerulosa è normale

in seguito a , mentre la , ecco

ipersecrezione di cortisolo e androgeni

perchè si ha una .

assenza del ritmo circadiano della secrezione di ACTH e cortisolo

 .

mancata risposta dell'ACTH e cortisolo allo stress

 , ad es. in caso di ipoglicemia e stress chirurgico.

deficit del meccanismo di feedback negativo dei glicocorticoidi (cortisolo) sulla secrezione di



ACTH , per cui non si ha alcuna risposta al test di soppressione del cortisolo con desametasone.

alterazioni ipotalamiche secondarie all'ipercortisolismo

 .

In pratica, l'ipersecrezione di ACTH da parte dell'adenoma ipofisario determina ipercortisolismo

che sopprime l'asse ipotalamo-ipofisi e il rilascio di CRH, abolendo la regolazione ipotalamica

della secrezione circadiana e della risposta allo stress. La rimozione dell'adenoma ipofisario

mediante microchirurgia transfenoidale, corregge l'ipersecrezione di ACTH e l'ipercortisolismo,

ripristinando il ritmo circadiano dell'ACTH e cortisolo, la risposta dell'asse ipotalamo-ipofisi

all'ipoglicemia e la risposta al test di soppressione del cortisolo con desametasone.

iperplasia delle cellule corticotrope

L' determina

Ipersecrezione di CRH da malattie ipotalamiche

dell’adenoipofisi ipersecrezione di ACTH e cortisolo

e .

La sindrome di Cushing endocrina paraneoplastica da secrezione ectopica di ACTH o CRH

microcitoma polmonare carcinoide bronchiale o

si osserva nei pz con ,

biologicamente attivi

timico carcinoma a cellule insulari del pancreas carcinoma midollare della tiroide

, , ,

feocromocitoma metastasi da carcinoma prostatico, gastroenterico, ovarico

, ...

iperplasia delle cellule corticotrope dell’adenoipofisi

In caso di produzione ectopica di CRH si ha

ipersecrezione di ACTH iperplasia surrenale ipersecrezione di cortisolo

con , con , mentre in caso

soppressione delle cellule corticotrope ACTH-secernenti

di produzione ectopica di ACTH si ha la ,

non si ha la secrezione di ACTH a livello ipofisario

cioè .

Sindrome di Cushing ACTH-indipendente 15-20% dei casi

La rappresenta il , dovuta a

patologie primitive delle ghiandole surrenali cioè a:

adenoma surrenale glucocorticoide-secernente

 (60%).

carcinoma surrenale glucocorticoide-secernente

 (40%).

iperplasia surrenale micronodulare pigmentata

 (< 2%).

iperplasia surrenale macronodulare bilaterale

 (< 2%). ipersecrezione autonoma di

La sindrome di Cushing ACTH-indipendente è caratterizzata da

cortisolo indipendente dal controllo ipotalamo-ipofisario cortisolo

, (CRH/ACTH), per cui il

esercita il feedback – sull’asse ipotalamo-ipofisi soppressione della secrezione di ACTH

con ,

atrofia del tessuto surrenale sano adiacente al tumore corticosurrene controlaterale non

e del

interessato dal tumore secrezione di cortisolo non viene soppressa con il test al

; la

desametasone .

adenoma surrenale secerne solo il cortisolo Ø compreso tra 1 e 6 cm peso di

l’

In genere , ha un e

10-70 gr carcinoma surrenale secerne cortisolo androgeni aldosterone estrogeni

, mentre il , , e .

Sindrome di Cushing iatrogena o esogena terapia con glucocorticoidi ad alte dosi

La si deve a

e per lunghi periodi di tempo medrossiprogesterone acetato

(dopo trapianto d’organo) o di .

Pseudo-Cushing depressione alcolismo

ipercortisolismo lieve

Si parla di in presenza di dovuta a ,

cronico malnutrizione curando la malattia di base

, (anoressia nervosa, bulimia), in cui si ha la

normalizzazione della cortisolemia . rarissima patologia ereditaria AD

L’ è una ,

Iperplasia surrenale micronodulare pigmentata sindrome di

si manifesta al di sotto dei 30 anni di età

che , e rappresenta una componente della

Carney mutazione attivante la protein-chinasi A mixomi a

dovuta ad una che si manifesta con

livello del cuore, cute e mammella lesioni pigmentate cutaneo-mucose tumore delle cellule di

, ,

Schwann varie neoplasie endocrine adenomi ipofisari, tumori testicolari

, come ...

surreni numerosi micronoduli secernenti tipico colore bruno Ø < 3 cm

Nei si riscontrano , con e .

forma rarissima

L’ è una , caratterizzata dalla

Iperplasia surrenale macronodulare bilaterale

presenza nella corteccia surrenale noduli secernenti con Ø > 5 mm

di , alcune volte dovute a

eccessiva espressione sulle cellule corticali di recettori per diversi ormoni VIP GIP

, come , ,

sindrome di McCune-

vasopressina LH/hCG IL1 serotonina

, , , ..., altre volte sono espressione della

Albright iperfunzione surrenale secondaria a mutazione della proteina Gs

con .

ipersecrezione di cortisolo alterazioni del

l’

Clinico

Dal punto di vista determina soprattutto

metabolismo omeostasi del Ca associata ad altre manifestazioni a seconda delle cause

2+

e , :

 alterazioni metabolismo proteico:

cortisolo in eccesso inibisce la sintesi proteica stimola il catabolismo proteico

– il e

ipotrofia o atrofia dei muscoli arti sottili astenia muscolare ridotta resistenza

determinando con , e

alla fatica

, che interessa soprattutto i muscoli prossimali degli arti.

ipotrofica sottile fragile abrasioni difficoltà di

cute

– la si presenta , , , facilmente soggetta ad e

cicatrizzazione di ferite perdita di tessuto connettivo rottura di fibre

anche lievi; si ha la ,

smagliature

collagene ed elastiche del derma punti di maggiore pressione

con comparsa di nei di

strie rubre

colore rosso vivo cute sottile lascia intravedere la ricca