Endocrinologia - l'ipercorticosurrenalismo

Ipersecrezione di CRH da malattie ipotalamiche dell'adenoipofisi ipersecrezione di ACTH e cortisoloe .La sindrome di Cushing endocrina paraneoplastica da secrezione ectopica di ACTH o CRHmicrocitoma polmonare carcinoide bronchiale osi osserva nei pz con ,biologicamente attivitimico carcinoma a cellule insulari del pancreas carcinoma midollare della tiroide, , ,feocromocitoma metastasi da carcinoma prostatico, gastroenterico, ovarico, ...iperplasia delle cellule corticotrope dell'adenoipofisiIn caso di produzione ectopica di CRH si haipersecrezione di ACTH iperplasia surrenale ipersecrezione di cortisolocon , con , mentre in casosoppressione delle cellule corticotrope ACTH-secernentidi produzione ectopica di ACTH si ha la ,non si ha la secrezione di ACTH a livello ipofisariocio' .Sindrome di Cushing ACTH-indipendente 15-20% dei casiLa rappresenta il , dovuta apatologie primitive delle ghiandole surrenali cio' a:adenoma surrenale glucocorticoide-secernente

1. (60%) carcinoma surrenale glucocorticoide-secernente
2. (40%) iperplasia surrenale micronodulare pigmentata
3. (< 2%) iperplasia surrenale macronodulare bilaterale
4. (< 2%) ipersecrezione autonoma di ACTH-indipendente

La sindrome di Cushing ACTH-indipendente è caratterizzata da cortisolo indipendente dal controllo ipotalamo-ipofisario (CRH/ACTH), per cui il cortisolo esercita il feedback sulla soppressione della secrezione di ACTH, con atrofia del tessuto surrenale sano adiacente al tumore corticosurrenale interessato dal tumore, mentre la secrezione di cortisolo non viene soppressa con il test alla desametasone. L'adenoma surrenale secerne solo il cortisolo.

In genere, ha un peso di 10-70 gr e un diametro compreso tra 1 e 6 cm. Il carcinoma surrenale secerne cortisolo, androgeni, aldosterone ed estrogeni, mentre il carcinoma surrenale secerne solo il cortisolo.

La sindrome di Cushing iatrogena o esogena si deve alla terapia con glucocorticoidi ad alte dosi e per lunghi periodi di tempo.

medrossiprogesterone acetato(dopo trapianto d’organo) o di .Pseudo-Cushing depressione alcolismoipercortisolismo lieveSi parla di in presenza di dovuta a ,cronico malnutrizione curando la malattia di base, (anoressia nervosa, bulimia), in cui si ha lanormalizzazione della cortisolemia . rarissima patologia ereditaria ADL’ è una ,Iperplasia surrenale micronodulare pigmentata sindrome disi manifesta al di sotto dei 30 anni di etàche , e rappresenta una componente dellaCarney mutazione attivante la protein-chinasi A mixomi adovuta ad una che si manifesta conlivello del cuore, cute e mammella lesioni pigmentate cutaneo-mucose tumore delle cellule di, ,Schwann varie neoplasie endocrine adenomi ipofisari, tumori testicolari, come ...surreni numerosi micronoduli secernenti tipico colore bruno Ø < 3 cmNei si riscontrano , con e .forma rarissimaL’ è una , caratterizzata dallaIperplasia surrenale macronodulare bilateralepresenza nella corteccia

surrenale noduli secernenti con Ø > 5 mmdi , alcune volte dovute aeccessiva espressione sulle cellule corticali di recettori per diversi ormoni VIP GIP, come , ,sindrome di McCune-vasopressina LH/hCG IL1 serotonina, , , ..., altre volte sono espressione dellaAlbright iperfunzione surrenale secondaria a mutazione della proteina Gscon .ipersecrezione di cortisolo alterazioni dell’ClinicoDal punto di vista determina soprattuttometabolismo omeostasi del Ca associata ad altre manifestazioni a seconda delle cause2+e , : alterazioni metabolismo proteico:cortisolo in eccesso inibisce la sintesi proteica stimola il catabolismo proteico– il eipotrofia o atrofia dei muscoli arti sottili astenia muscolare ridotta resistenzadeterminando con , ealla fatica, che interessa soprattutto i muscoli prossimali degli arti.ipotrofica sottile fragile abrasioni difficoltà dicute– la si presenta , , , facilmente soggetta ad ecicatrizzazione di ferite perdita di tessuto

connettivo rottura di fibreanche lievi; si ha la ,smagliaturecollagene ed elastiche del derma punti di maggiore pressionecon comparsa di nei distrie rubrecolore rosso vivo cute sottile lascia intravedere la riccadette poichè lavascolarizzazione del tessuto sottocutaneo addome mammelle fianchi glutei cosceall’specie , , , e .pletora facciale porpora ecchimosi traumi lievi volto– con comparsa di ed in seguito a , evidenti alteleangectasie dilatazione di piccoli vasi fragilità capillareda , cioè e .

alterazioni del metabolismo lipidico:> del peso corporeo obesità di tipo androide, centralecortisolo– fino all’il determina un confacies a lunadistribuzione della massa adiposa volto collo addomeal , e ; il pz presenta la tipicapiena dorso a gobba di bufaloe ; per cui si ha iperlipidemia con > del rischio cardiovascolare.

alterazioni metabolismo glucidico:cortisolo è un ormone controinsulare stimola la gluconeogenesi

La patologia epatica inibisce l'utilizzazione di glucosio a livello del tessuto muscolare e adiposo, riducendo la tolleranza glucidica. Questo è parzialmente compensato dall'iperinsulinemia, ma può portare fino al diabete mellito conclamato. Inoltre, determina il catabolismo delle masse muscolari e una mobilizzazione eccessiva di aminoacidi, che stimolano la secrezione di glucagone da parte delle cellule α del pancreas. Questo porta a un ulteriore aumento della glicemia, in quanto il glucagone stimola la gluconeogenesi epatica.

Le alterazioni del calcio nell'omeostasi possono causare diverse conseguenze. Il cortisolo inibisce direttamente la funzione di neoformazione ossea da parte degli osteoblasti e, insieme al PTH, stimola il riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti. Questo può portare a un deficit nella mineralizzazione ossea, causando osteoporosi e fragilità delle ossa trabecolari, come la cifosi dorsale e fratture patologiche della colonna vertebrale, con alto rischio di fratture.

ipercalciuria calcolosi renale

poliuria polidipsia

con , e incidenza elevata di .

azione del cortisolo sui vasi ritenzione di Na all’ +ipertensione arteriosa: dovuta e , complicata

edemi declivi insufficienza cardiaca congestizia

nel 40% dei casi da e .

ipercortisolismo inibisce la secrezione delle gonadotropine l’ipogonadismo ipogonadotropo: oligo-amenorrea

FSH/LH deficit di estrogeni e progesterone nella donna deficit di

con con , e< della libido disfunzione erettile ipotrofia testicolare

testosterone nell’uomo con , , .

sindrome surreno-genitale

carcinoma surrenale iperandrogenismo da con che nella donna

virilizzazione irsutismo acne seborrea

muscoli ipertrofici

determina con , (mento, addome, tronco), , .

disturbi psichici instabilità emotiva con brusche variazioni dell’umore irritabilità difficoltà

: , ,di concentrazione perdita della memoria depressione, , .

infezioni cutaneo-mucose immunosoppressione secondaria a ipercortisolismo

(Candida) per .rallentamento della crescita corporea ipercortisolismo ad insorgenza infantile in caso di .sindrome di Cushing da secrezione ectopica di ACTH o CRHLa spesso è asintomatica, mentre leobesità androideperché l’forme sintomatiche differiscono dalla sindrome di Cushing primitiva e laperdita di peso asteniafacies pletorica tutto assentipossono essere del , mentre si manifesta con , ,anemia iperpigmentazione cutanea ipopotassiemia, , associati al quadro di iperaldosteronismo con ealcalosi in quanto l’ACTH, e iperandrogenismo stimola la zona reticolare dei surreni.Diagnosi ipercorticosurrenalismodell’La è molto complessa e avviene in varie fasi:– .diagnosi di ipercortisolismo– .diagnosi differenziale tra sindrome di Cushing ACTH-dipendente e ACTH-indipendente– .diagnosi eziologica e di sedeDiagnosi di Ipercortisolismo dosaggio plasmatico basale del cortisolo cortisoloLa si basa sul ,libero urinario/24 h

cortisolo libero salivare alle h 23.00 cortisolemia notturna test di, , ,soppressione notturno o in 2 giorni con basse dosi di desametasone .
 sindrome di Cushingdosaggio basale plasmatico del cortisolo (cortisolemia): la è>> cortisolemia si mantiene elevata durante tutto l’arco della giornatacaratterizzata da un che ,perdita del ritmo circadiano ACTH-cortisolo indipendentemente da situazioni di stresscon , , mentresecrezione del cortisolo avviene con un ritmo circadianoin condizioni normali la ed èinfluenzata da vari fattori di stress [ ] plasmatica delle proteine di trasporto CBGe dalla ,gravidanza terapia con estrogeniinfatti un > dei livelli di CBG e cortisolemia si ha in , ,ipertiroidismo diabete mellito, , mentre una < livelli di CBG e cortisolemia si ha in caso diepatopatie sindrome nefrosica mieloma ipotiroidismo, , , .
 determinazione del cortisolo libero urinario (CLU) o cortisoluria (RIA, IRMA): èdiagnosi di

ipercortisolismoindagine di I livelloun' dosaggio del cortisolo nelleper la , basata sulurine delle 24 h almeno 3 raccolte durante la giornata fx renaleoppure su , valutando lainsufficienza renale cortisoluria normale(creatininuria) perchè in presenza di possiamo avere unain presenza di sindrome di Cushinganche .condizioni normali meno dell'1% di cortisolo secreto dal surrene viene escreto immodificatoIncon le urine dosaggio del CLU ottimo indice della produzione globale, per cui il rappresenta undel cortisolo dosaggio avviene con la tecnica radioimmunologica gascromatografia liquida ad. Ilalta risoluzione HPLC μg/24 h: il .range normale del cortisolo libero urinario è di 5-50sindrome di Cushing livelli di CLU 3-4 volte > alla norma superata laNella abbiamo poichè vienesoglia di saturazione della CBG frazione libera del cortisolo viene eliminata con le urinee la . sensibilità e specificità > 90-95%dosaggio del cortisolo libero

Il testo formattato con i tag HTML corretti sarebbe il seguente:

salivare alle h 23.00 : ha unacortisolo libero salivare è in equilibrio con la frazione libera e biologicamente attivapoichè ildel cortisolo saliva viene raccolta dal pz alle h 23.00 e consegnata al laboratorio il mattino. Ladopo metodo semplice e poco costoso limite principale range di normalità. E'