Endocrinologia - la regolazione della funzione tiroidea

Regolazione della funzione tiroidea: asse ipotalamo-ipofisi-tiroide

Funzione della tiroide e regolazione dell'asse

La funzione tiroidea viene regolata dall'asse ipotalamo-ipofisi-tiroide, che coinvolge il TRH, TSH e gli ormoni tiroidei, oltre all'apporto di iodio con la dieta.

Il TRH (Thyrotropin Releasing Hormone), un tripeptide formato da piroglutamil-istidil-prolienamide, è un ormone stimolante la tireotropina sintetizzato dai neuroni del nucleo sopraottico e sopraventricolare dell'ipotalamo. Viene prodotto a partire dal pre-pro-TRH, un precursore codificato da un gene localizzato sul cromosoma 3. La secrezione di TRH è modulata negativamente dai livelli in circolo degli ormoni tiroidei, in particolare dalla T₃ derivante dalla deiodazione della T₄ nei neuroni, ipofisi e tessuti periferici.

Meccanismo di azione del TRH

Il TRH viene immagazzinato nell'eminenza mediana dell'ipotalamo e attraverso il sistema venoso portale ipotalamo-ipofisario, viene trasportato all'adenoipofisi lungo il peduncolo ipofisario. Qui si lega a uno specifico recettore di membrana delle cellule tireotrope e delle cellule lattotrope, stimolando la sintesi e secrezione del TSH e della PRL. Il TRH inibisce la secrezione di GH durante il sonno.

Il recettore del TRH è un membro della famiglia delle G-protein a 7 domini transmembrana. Quando il TRH si lega alla 3^a elica transmembrana del recettore, stimola la produzione di cAMP attivando la cascata di segnale dell'inositolo 1,4,5-trifosfato, rilasciando il Ca²⁺ intracellulare e generando 1,2-diacilglicerolo, che attiva la proteinchinasi C con stimolazione dei geni che codificano per le subunità del TSH.

Secrezione e regolazione del TSH

La secrezione del TSH avviene in maniera pulsatile ogni 2 ore con un ritmo circadiano, presentando un picco sierico durante la notte tra la mezzanotte e le 4 del mattino. L'emivita plasmatica del TSH è inferiore a 5 minuti. I valori normali (v.n.) del TRH sono di 25-100 pg/ml poiché viene metabolizzato rapidamente in una forma ciclica inattiva.

La secrezione del TSH a livello ipofisario viene modulata mediante un meccanismo di feedback negativo dagli ormoni tiroidei. Questo avviene attraverso una down-regulation sul numero dei recettori dei TRH a livello delle cellule tireotrope. In caso di ipertiroidismo, la secrezione del TRH e TSH viene soppressa, mentre in caso di ipotiroidismo, la secrezione del TRH e TSH viene stimolata.