Endocrinologia - l'eziopatogenesi e la fisiopatologia del diabete

Eziopatogenesi e Fisiopatologia del Diabete

Eziopatogenetico Diabete Mellito disordine metabolico cronico

Dal punto di vista il è un ad

eziopatogenesi multifattoriale

. β

distruzione delle cellule natura autoimmunitaria

Il è caratterizzato dalla di

Diabete di tipo 1A

fattori genetici predisponenti ambientali

associato a (HLA) e , mentre il è una

diabete di tipo 1B

forma idiopatica ad eziologia sconosciuta

, .

distruzione delle cellule β del pancreas natura autoimmunitaria fattori genetici

La è di , associata a

predisponenti ambientali

(HLA) e : distruzione delle cellule β

Meccanismi Autoimmunitari

I responsabili della sono:

+

reazione di ipersensibilità di tipo ritardato DTH mediata dai linfociti T CD4 T 1 verso gli Ag delle

 H

isole pancreatiche infiammazione delle insule pancreatiche infiltrati di

con insulite cioè con

linfociti T CD8 , macrofagi e linfociti NK

+ .

lisi delle cellule β da parte dei linfociti CTL

 .

produzione locale di citochine TNF IL-1 danneggiare le cellule delle isole

 , come e , in grado di .

attivazione dei linfociti B Ab diretti contro gli Ag espressi dalle

 (risposta umorale) che producono

cellule

, cioè:

‒ (anti-ICA; Islet-Cell Cytoplasmic

Ab anti-cellule insulari o Ab verso le isole pancreatiche

Antibodies).

‒ (anti-IAA; Insulin Auto-Antibodies).

Ab anti-insulina

‒ dell’acido glutammico (anti-GAD; Glutamic Acid Decarboxylase)

Ab anti-decarbossilasi

Questi auto-Ab in genere compaiono diversi anni prima dell'esordio clinico del diabete, cioè in

bambini predisposti ma ancora non affetti dalla malattia, per cui rappresentano degli indicatori

eccellenti del rischio di malattia.

Predisposizione Genetica

La è dimostrata dalla presenza di aplotipi specifici del sistema

, cioè ,

maggiore di istocompatibilità di classe I HLA-DR3/DQ2 (DQB1*0201) HLA-DR4

popolazioni caucasiche popolazioni

, nelle , nelle

(DRB1*0401) DQ8 (DQB1*0302) DRB1*0405

asiatiche (HLA: Human Leukocyte Antigen, antigene leucocitario umano).

attivano la risposta immunitaria legandosi ai peptidi e presentandoli ai linfociti

Questi aplotipi

T CD4+ presenti nel 2% della popolazione generale 40% dei pz con diabete di tipo 1

e sono e nel

rischio di sviluppare il diabete 16 volte > rispetto alla popolazione generale

con .

gemelli monozigoti percentuale di concordanza nello sviluppo del

Inoltre, i (identici) hanno una

diabete < 50% rispetto ai gemelli dizigoti

, (concordanza: presenza dello stesso carattere in due

gemelli; la concordanza elevata è indice di eredi