Endocrinologia - ipercalcemia ipocalciurica benigna familiare

Ipercalcemia ipocalciurica benigna familiare

Ipercalcemia ipocalciurica benigna familiare (FBHH) è una malattia familiare a trasmissione autosomica dominante (AD) con alta penetranza, causata da una mutazione del gene del recettore del calcio (CaR). Nella cellula paratiroidea, questa mutazione non permette di percepire le variazioni della calcemia, portando a una ipercalcemia lieve asintomatica per tutta la vita dell'individuo.

La secrezione del PTH non viene inibita, risultando in livelli sierici di PTH normali o lievemente elevati, dimostrando che si tratta di una ipercalcemia PTH-dipendente. Le paratiroidi sono normali o lievemente ingrossate. La principale caratteristica di laboratorio è l'ipocalciuria (calcio < 50 mg/24 h) con rapporto clearance del Ca²⁺/clearance della creatinina < 0,01.

L'ipocalciuria è causata da un difetto renale intrinseco e persiste anche se il paziente è sottoposto a paratiroidectomia totale, andando incontro a ipocalcemia post-chirurgica. La probabilità di trovare la stessa malattia nei parenti di primo grado è pari al 50%.

Importanza della diagnosi differenziale

È importante differenziare l'FBHH dall'iperparatiroidismo primario per evitare una inutile paratiroidectomia. Infatti, nei pazienti sottoposti a paratiroidectomia subtotale, la calcemia ritorna in breve tempo ai livelli preoperatori, essendo praticamente impossibile abbassarla con la terapia medica se rimane del tessuto paratiroideo funzionante. Nei pazienti sottoposti a paratiroidectomia totale, si ha ipoparatiroidismo e necessità di una terapia a base di calcio e vitamina D a vita.

Conseguenze genetiche e rischio neonatale

In caso di due genitori affetti da FBHH, il figlio può ereditare un allele mutante da ciascun genitore, sviluppando una ipercalcemia neonatale grave che mette in pericolo la vita del neonato. Questa condizione è insensibile al calcio extracellulare e si accompagna a un iperparatiroidismo grave, tale da richiedere una paratiroidectomia totale subito dopo la nascita.