Endocrinologia - il sistema renina angiotensina

Sistema renina-angiotensina

Il sistema renina-angiotensina è importante nella regolazione della pressione arteriosa. La renina è un enzima proteolitico di ~ 40.000 kD sintetizzato e secreto dalle cellule iuxtaglomerulari, ossia cellule muscolari lisce dotate di funzione secretoria, localizzate a livello delle arteriole afferenti che entrano nel glomerulo renale.

A ridosso delle cellule iuxtaglomerulari ci sono cellule tubulari specializzate del tratto ascendente spesso dell’ansa di Henle, che formano la macula densa. Le cellule iuxtaglomerulari e le cellule della macula densa formano l’apparato iuxtaglomerulare e interagiscono fra di loro nel processo di secrezione della renina.

La sintesi della renina inizia con la trascrizione dell’mRNA della renina in pre-prorenina. La sequenza terminale della pre-prorenina dirige la proteina verso il reticolo endoplasmatico (R.E.) dove viene rimossa e glicosilata nell’apparato di Golgi formando la pro-renina che può essere secreta direttamente in circolo attraverso una via costitutiva non regolata oppure viene elaborata in granuli secretori formando renina attiva. La prorerina plasmatica rappresenta il 50-90% della renina totale circolante, il suo ruolo fisiologico non è chiaro ma i suoi livelli tendono ad aumentare nei pazienti con diabete di tipo I in seguito a complicanze microvascolari.

Meccanismi di rilascio della renina

Il rilascio della renina dai granuli secretori in circolo è regolato da tre meccanismi effettori:

• Barocettori dell’arteriola afferente: vengono stimolati dalla diminuzione della pressione di perfusione dell’arteriola renale, forse mediata dalla produzione locale di prostaglandine.
• Recettori cardiaci e del letto vascolare sistemico: attivano il sistema nervoso simpatico con conseguente aumento delle catecolamine circolanti e stimolazione diretta nervosa delle cellule iuxtaglomerulari attraverso i recettori β₁-adrenergici.
• Cellule della macula densa: sono stimolate da una diminuzione della concentrazione del Na o Cl nel fluido tubulare liberato a tale livello.

La renina, subito dopo la sua secrezione, degrada l’angiotensinogeno formando l’angiotensina I (decapeptide) che, a sua volta, viene degradato dall’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) in angiotensina II (octapeptide) dotato di potente azione vasocostrittiva.

L’angiotensinogeno è un’α₂-globulina secreta dal fegato, presente nel plasma ad una concentrazione di 1 mmol/L. La sua produzione è correlata ai livelli plasmatici di renina e viene stimolata da glucocorticoidi ed estrogeni, ecco perché i contraccettivi a base di estrogeni possono favorire la comparsa di ipertensione arteriosa.