Endocrinologia - il glucagonoma

Glucagonoma e glucagone

Glucagone è un ormone polipeptidico prodotto dalle cellule dell’insula pancreatica α. È un apeptide di 29 aa precursore. Partendo dal pre-proglucagone (160 aa, cr. 2), si originano anche il glucagone-simile 1 o GLP-1, GLP-2, glicentina e ossintomodulina (glucagon-like peptide).

Secrezione del glucagone

La secrezione del glucagone viene stimolata soprattutto dall’ipoglicemia, iperaminoacidemia (Ala, Arg), ormoni gastrointestinali (CCK), esercizio fisico, digiuno protratto, stress e stimolo vagale β-adrenergico. È inibita dall’iperinsulinemia, iperglicemia, somatostatina, acidi grassi, biliari e stimolo α-adrenergico.

Il glucagone ha un’emivita plasmatica di 3-6 min. È metabolizzato a livello epatico e renale e viene secreto nella vena porta esplicando i suoi effetti soprattutto a livello epatico. Il recettore specifico è accoppiato alle proteine G e si lega con un confunge dell’AMPc intracellulare che funge da secondo messaggero per la trasduzione del messaggio ormonale.

Funzioni del glucagone

Le funzioni del glucagone sono iperglicemizzanti e opposte a quelle dell’insulina, cioè stimola la gluconeogenesi epatica, produzione di glucosio e della glicemia, stimola la chetogenesi epatica, inibisce la sintesi di glicogeno (glicogenolisi), stimola la lipolisi favorendo il rilascio di acidi grassi, colesterolo e trigliceridi. Inoltre, stimola la secrezione di insulina, somatostatina e catecolamine.

Il glucagone ha anche un effetto inotropo e cronotropo + sul cuore, riduce la secrezione di acido gastrico e la motilità intestinale, causando spasmo della muscolatura liscia in seguito.

Glucagonoma

Il glucagonoma è un tumore che origina dalle cellule del pancreas endocrino glucagone-α. È un tumore raro con un’incidenza di 1 nuovo caso ogni 20 milioni di abitanti all’anno, più frequente nel sesso femminile con età media di 50 anni. Si distingue in forme sporadiche (80%) e forme familiari (20%) che si riscontrano nei pazienti con MEN-1.

L’ipersecrezione di glucagone determina la comparsa di una sindrome clinica caratterizzata da eritema necrotico migrante. Questo rash cutaneo tipico del glucagonoma (deficit Zn) si manifesta con macule eritematose e bolle rilevate che compaiono su volto, tronco, regione perineale e arti inferiori. Le lesioni tendono a confluire, lasciando un’area iperpigmentata e interessando buona parte dell’epidermide, facilitando l’insorgenza di infezioni.