Endocrinologia - il gastrinoma

Gastrinoma e gastrina

La gastrina è un ormone polipeptidico prodotto dalle cellule G della mucosa gastro-duodenale e dal pancreas endocrino. È distinta in tre forme biologicamente attive:

• Mini gastrina G14 (14 aa): È la forma più potente dal punto di vista biologico.
• Piccola gastrina G17 (17 aa): Secreta a livello delle cellule G dell'antro pilorico, ha un'emivita plasmatica di soli 5 minuti. È secreta insieme alla mini gastrina.
• Grande gastrina G34 (34 aa): Comprende la gastrina della mucosa duodenale, con un'emivita plasmatica di circa 40 minuti.

Secrezione della gastrina

La secrezione della gastrina viene stimolata da diversi fattori, tra cui la distensione della parete gastrica, la stimolazione del nervo vago, il pH basico, l'ingestione di proteine e aminoacidi, e l'ipercalcemia. Tuttavia, viene inibita da un pH acido (< 3), somatostatina, incretine come GIP e GLP-1, e secretina.

Funzioni della gastrina

Le funzioni della gastrina includono la stimolazione della secrezione di acido gastrico (HCl), pepsina e fattore intrinseco (FI), l'aumento dell'afflusso ematico nella porzione acido-secernente dello stomaco, e la stimolazione della motilità gastrica. Inoltre, a concentrazioni soprafisiologiche, la gastrina stimola la proliferazione e l'azione trofica sulla mucosa gastrica, la contrazione delle cellule muscolari lisce a livello dello sfintere esofageo inferiore, del colon e della colecisti, e inibisce la contrazione delle cellule muscolari lisce a livello dello sfintere pilorico e ileo-cecale.

Interazione della gastrina

La gastrina interagisce con un recettore di membrana accoppiato alla proteina G (CCK-B) a livello delle cellule ECL (enterochromaffin-like), favorendo il rilascio di istamina che si lega ai recettori H₂ delle cellule parietali gastriche, stimolando quindi la secrezione acida gastrica. La terapia con antagonisti dei recettori H₂ dell’istamina inibisce la secrezione acida gastrica.

Gastrinoma o sindrome di Zollinger-Ellison (ZES)

Il gastrinoma è un tumore che origina dalle cellule G del pancreas endocrino e dalla mucosa gastro-duodenale, spesso con ipersecrezione di gastrina. Può avere un interessamento multiplo del pancreas, duodeno e digiuno, ed è maligno nel 60% dei casi con dimensioni da 2 a 10 cm. Si tratta di un tumore raro con un'incidenza di 1 nuovo caso per 1 milione di persone all'anno, più frequente nel sesso maschile.

• Forme sporadiche: Rappresentano il 75% dei casi, esordiscono intorno ai 45-50 anni e spesso sono tumori solitari e maligni.
• Forme familiari: Rappresentano il 25% dei casi, esordiscono in soggetti giovani e sono associate alla sindrome MEN-1, con tumori multipli extrapancreatici, spesso nel duodeno.