Endocrinologia - i recettori di membrana

Recettori di membrana

I recettori di membrana sono glicoproteine espresse sulla membrana plasmatica a livello della superficie cellulare. Sono specifiche per ormoni peptidici e neurotrasmettitori e distinti in:

Funzione effettrice

I recettori trasducono il messaggio ormonale e si dividono in due categorie principali:

• Recettori tirosin-chinasici e guanilato-ciclasici, dotati di funzione effettrice diretta, cioè trasducono direttamente il messaggio ormonale senza necessità di formare secondi messaggeri.
• Recettori accoppiati alle proteine G e citochinici, che trasducono indirettamente il messaggio grazie alla formazione di secondi messaggeri.

Recettori tirosin-chinasici

I recettori tirosin-chinasici sono costituiti da tre domini:

• Dominio extracellulare che presenta un sito di legame specifico per l'ormone.
• Dominio transmembrana.
• Dominio intracellulare con attività tirosin-chinasica.

In seguito al legame O-R e alla dimerizzazione del recettore si ha l'attivazione dell'enzima tirosin-chinasi con fosforilazione di uno o più residui di tirosina del recettore e la trasduzione del messaggio ormonale. Tra questi recettori abbiamo il recettore per l'insulina e il fattore di crescita insulino-simile (IGF).

Patologie dei recettori tirosin-chinasici

Le patologie sono dovute a mutazioni inibenti o attivanti che possono:

• Inibire l'attivazione del recettore o l'espressione dei recettori sulla superficie cellulare, provocando resistenza ormonale con ridotta risposta ormonale, come la resistenza all'insulina con iperinsulinemia.
• Le mutazioni attivanti più note sono quelle del gene RET nella sindrome MEN-IIA e IIB.

Recettori guanilato-ciclasici

I recettori guanilato-ciclasici (guanilil-ciclasi) sono specifici per il peptide natriuretico atriale (ANP) e per il peptide natriuretico cerebrale (CNP). Sono costituiti da:

• Dominio extracellulare NH-terminale con sito di legame per l'ormone.
• Dominio transmembrana.
• Dominio intracellulare C-terminale con sito di legame simil-chinasico per l'ATP, che regola l'attività dell'enzima guanilato-ciclasi.

In seguito al legame O-R, si ha una variazione della conformazione del dominio intracellulare, attivazione della guanilato-ciclasi e aumento dei livelli cellulari di cGMP con la trasduzione del messaggio ormonale.

Recettori accoppiati alle proteine G

I recettori accoppiati alle proteine G sono recettori di membrana specifici per gli ormoni peptidici e sono formati da:

• Domino extracellulare NH-terminale con sito di legame per l'ormone.
• Dominio transmembrana costituito da un ripiegamento di 7 α-eliche derivanti dalla catena polipeptidica idrofobica.