Endocrinologia - i deficit enzimatici congeniti della steroidogenesi

Deficit enzimatici congeniti della steroidogenesi

I deficit enzimatici congeniti della steroidogenesi comprendono un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate da un blocco di una o più tappe della steroidogenesi. Questo blocco porta a una produzione insufficiente di uno o più ormoni steroidei a livello surrenale e spesso gonadico, determinando l'insorgenza della sindrome adreno-genitale, conosciuta anche come iperplasia surrenale congenita.

Sindrome adreno-genitale

La sindrome adreno-genitale (virilismo surrenalico) è una sindrome molto rara, che può essere causata da:

• Cause acquisite: carcinoma corticosurrenale o ovarico secernente androgeni, terapia con androgeni, iperandrogenismo di origine materna durante la gravidanza, che porta alla virilizzazione del feto femmina.
• Cause congenite: deficit totale o parziale degli enzimi coinvolti nella sintesi degli steroidi, mutazioni.

Deficit dell'enzima 21-idrossilasi

Il deficit dell'enzima 21-idrossilasi rappresenta l'85-90% di tutte le forme di questa sindrome. È dovuto a mutazioni puntiformi, delezioni o traslocazioni che bloccano la sintesi di DOC, con conseguente sintesi di 11-desossicortisolo e deficit della produzione di aldosterone e cortisolo. Questo causa un meccanismo di feedback sull'ipofisi con ipersecrezione di ACTH, portando a iperstimolazione della corteccia corticosurrenalica e iperplasia surrenale congenita.

A causa del deficit dell'enzima 21-idrossilasi, i precursori del cortisolo vengono deviati verso altre vie biosintetiche che portano alla produzione di androgeni (come il testosterone), causando segni di iperandrogenismo o virilizzazione. Nei neonati di sesso femminile, ciò può manifestarsi sin dalla nascita con la presenza di genitali ambigui, mentre nei neonati di sesso maschile si manifesta nei primi anni di vita con pubertà precoce (crescita accelerata).

Inoltre, in caso di deficit della sintesi di aldosterone, si ha un'alterazione dell'equilibrio idroelettrolitico, portando a ipovolemia e shock.

Altri deficit enzimatici

Raramente la sindrome adreno-genitale si deve ad altri deficit enzimatici, come:

• 11β-idrossilasi: deficit di aldosterone e cortisolo.
• 3β-idrossisteroido DH: deficit di aldosterone, cortisolo, androgeni ed estrogeni.
• 17α-idrossilasi: deficit di cortisolo, androgeni ed estrogeni, con aumento di DOC e corticosterone.
• Proteina StAR: deficit totale della steroidogenesi.

Clinico

Dal punto di vista clinico, si fa una distinzione tra tre forme:

• Forma classica con perdita di sali: deficit 21-idrossilasi, aplotipo HLA-A3, Bw47, Bw51, DR7.
• Forma classica virilizzante semplice: deficit 21-idrossilasi, aplotipo HLA-A3, Bw47, Bw51, DR7.
• Forma non classica: deficit 21-idrossilasi, aplotipo HLA-B14.

Le forme classiche sono quelle più gravi, causate da un blocco totale della steroidogenesi presente sin dalla nascita, mentre le forme non classiche sono meno gravi, da blocco parziale della steroidogenesi, e possono essere asintomatiche con insorgenza in età adulta.

Forma classica con perdita di sali

La forma classica con perdita di sali è causata da un deficit totale del 21-idrossilasi, con deficit di cortisolo e aldosterone eccessiva sintesi di androgeni. Si manifesta alla nascita con iposodiemia (<110 mEq/L), iperpotassiemia (>10 mEq/L), acidosi ipotensione arteriosa, e un alto rischio di collasso cardiocircolatorio (arresto cardiaco) se non si interviene tempestivamente con terapia sostitutiva.

L'eccesso di androgeni determina virilizzazione presente sin dalla nascita.