Endocrinologia - gli ormoni glucocorticoidi o corticosteroidi

Regolazione della secrezione di cortisolo

La secrezione di cortisolo è regolata da un feedback rapido e da diversi fattori. L'ACTH brusco inibisce la secrezione di cortisolo, mentre il feedback rapido si instaura ed esaurisce in circa 10 minuti in caso di ipotalamica di CRH. Inoltre, la secrezione di cortisolo può essere influenzata dalle citochine, ad esempio l'IL1 stimola la secrezione di ACTH e cortisolo. Al contrario, il cortisolo inibisce la produzione di IL1.

Trasporto dei glucocorticoidi

Il trasporto dei glucocorticoidi avviene grazie a specifiche proteine plasmatiche chiamate SBP (Steroid Binding Protein). Gli ormoni steroidei sono liposolubili e si legano alle proteine di trasporto, formando una specie di deposito da cui l'organismo attinge in caso di necessità. Solo l'ormone libero è biologicamente attivo e regolato dall'ACTH. Circa il 10% del cortisolo circolante è libero, mentre il restante 75% si lega con alta affinità alla globulina legante il cortisolo (CBG) o alla 15% siglobulina.

transcortina (Corticosteroid-Binding Globulin) e illega con alta capacità ma bassa affinità all’albumina plasmatica.

CBG glicoproteina prodotta dal fegato lega il cortisolo con alta affinità capacità

La è una che edi legame del cortisolo fino a 25 μg/dL [ ] totale di cortisolo plasmatico > sopra tale; quando lalivello [ ] di cortisolo libero > rapidamente, la . cortisolo emivita plasmatica dielevata affinità di legame per la CBG

Grazie all’ presenta un’illunga durata pari a 60-90 min, . frazione biologicamente attivacortisolo libero plasmatico è ~ 1 μg/dL

Il e rappresenta la .cortisolo salivare riflette la [ ] delsaliva non ci sono proteine leganti

Inoltre, dato che nella , ilcortisolo libero . iperestrogenismo da gravidanza, uso di contraccettivi orali o estrogenilivelli di CBG >I in caso di ,ipertiroidismo diabete malattie ematologiche livelli di CBG <in caso di , e varie , mentre i in caso dideficit

familiare di CBG ipotiroidismo epatopatie e sindrome nefrosica con deficit proteico, , .fegato metaboliti inattiviMetabolismo dei glucocorticoidiIl avviene nel dando luogo a ,escreti per via renale solubili in acqua 99% del cortisolo viene metabolizzato edche vengono : ileliminato con le urine meno dell’1% viene eliminato senza subire modifiche, mentre .A livello epatico si hanno 3 reazioni metaboliche principali: conversione l’enzima Δ4-reduttasi catalizza la conreazione di ossidazione dei gruppi ossidrilicidel cortisolo in diidrocortisolo. l’ catalizza la conenzima 3-idrossisteroido-DH reazione di riduzione dei gruppi chetoniciconversione del diidrocortisolo in tetraidrocortisolo. formazione di un l’acido glucuronico (glucoro-coniugazione) conreazione di coniugazione concomposto molto solubile in acqua eliminato per via renaleche viene .catalizza la riduzione del C20Infine, l’ enzima 20α-idrossisteroido-DH che formando il

cortolo.dell’ (11β-enzima 11β-idrossisteroido-DHEsiste una seconda via metabolica con intervento tipo 2ossidazione del gruppo idrossilico del C dell’anello CHSD2) che catalizza l’ con formazione di11metabolita inattivo 11β-HSD2 presente soprattutto negli organiL’enzimacortisone che è un . èrene colon ghiandole salivari sudoriparebersaglio dell’aldosterone inattivando il, cioè , , e , dovecortisolo impedisce il legame con il recettore dei mineralcorticoidine .metabolismo del cortisone identico a quello del cortisoloIl è con formazione direlativi composti coniugatitetraidrocortisone, cortolone e .cute fegato tessuto adiposo SNC, posseggono l’enzima 11β-Alcuni tessuti, come la , , econverte il cortisone attività di questo(11β-HSD1) l’che in cortisolo;idrossisteroido-DH tipo 1enzima è < in caso di insufficienza epatica e ipotiroidismo . enzimi 11 -HSD1 e 11

-HSD2L'interconversione β βtra cortisolo e cortisone da parte deglishunt cortisolo-cortisonecostituisce il cosiddetto “ ”.bambini e negli anziani epatopatie cronichemetabolismo del cortisolo è ridottoIl nei , nelle con< dell'escrezione renale dei metaboliti del cortisolo cortisolo plasmaticoconseguente , anche se ilresta normale ipotiroidismo < sia il metabolismo che l'escrezione di cortisolo. L' , mentreipertiroidismo accelera questi processil'.clearance del cortisolo può essere < deperimento organico anoressia nervosa, nell'La nel edurante la gravidanza per l'> della CBG . legame con recettoriFunzioni dei GlucocorticoidiLe si esplicano in seguito al costituiti dacomplessi multimerici citoplasmatici si dissociano le proteine da shock termicoda cui ,HSP90 fase di trasporto del complesso ormone-recettore nel nucleospecialmente l' e inizia laporzione del recettore ricca in residui di Cys si

lega a livello di siti specifici dell'adove lacromatina nucleare conformazione zinc-fingerassumendo una detta .elementi regolatori dei glucocorticoidicomplesso ormone-recettoreIl si lega agli (HRE) favorendotrascrizione di geni specifici molecole di mRNA traduzione proteinela in dalla cui derivano cheinibire o stimolare le funzioni delle cellule bersaglio tessuti di azionepossono a seconda dei :inibiscono la sintesi delglucocorticoidi

: i in generaleregolazione del metabolismo intermedioDNA stimolano il catabolismomuscoli, ossa, tessuto connettivo e tessuto linfaticoe a livello deiproteico inibendo la trascrizione dell'RNA e la sintesi proteica stimolano la sintesi di RNA e, , mentreproteine nel fegato .glucocorticoidi regolano il metabolismo del glucosio a livello epatico esercitando un' azioneI aumentano laantagonista all'insulina ormoni controinsulari, per cui sono detti , infattigluconeogenesi epatica gluconeogenetici fosfo-enol-piruvato carbossi-stimolando gli

enzimi, l'utilizzazione di glucosio a livello dei tessuti periferici effetto chinasi glucosio-6-fosfatasie, e con iperglicemizzante. La gluconeogenesi epatica permette la produzione di glucosio a partire da fonti non carboidratiche, cioè: - lattato (acido lattico) derivante dalla glicolisi muscolare. - amminoacidi derivanti dalla proteolisi del tessuto muscolare, osseo, connettivo e linfatico. - acidi grassi liberi e glicerolo derivanti dalla lipolisi del tessuto adiposo e idrolisi dei trigliceridi. La ridotta utilizzazione di glucosio a livello dei tessuti periferici, cioè nel muscolo e nel tessuto adiposo, determina iperglicemia e iperinsulinemia reattiva, che in condizioni normali consente di mantenere la glicemia nella norma, mentre in caso di ipersecrezione cronica di glucocorticoidi può determinare un diabete mellito manifesto con diabete latente e ridotta riserva di insulina. Gli stimolano la glicogenolisi, cioè la conversione di glucosio in glicogeno.

glucocorticoidi a livello epatico cioè laglicogeno fonte di riserva energetica in caso di digiuno prolungatoche rappresenta una chegarantire il giusto apporto di glucosio ai tessuti vitali cuore e cervelloconsente di , come .

 :azione antiinfiammatoria e immunosoppressivainibiscono l’enzima fosfolipasi A2 deficitazione antiinfiammatoria glucocorticoidi : i condell'acido arachidonico blocco della ciclo-ossigenasi e lipo-ossigenasicon conseguente , da cui derivadeficit della sintesi di PG, TX e LT bloccano i mediatori della risposta infiammatoriail , cioè< la permeabilità vascolarebradichinina, istamina, IL-1 e 2, PAI-1 e .< il n° dei linfociti T, monociti ed eosinofili circolanti inibiscono laazione immunosoppressiva : ,produzione di numerose citochine < l’espressione degli Ag diIL1, 2, 3, 4, 5, 6, come l’ ,istocompatibilità MHC di classe I e II inibiscono la produzione degli Ab da parte dei linfociti B,

.soppressione del sistema immunitario influenza anche l'asse IIS < produzione diLa poiché laIL1 < la secrezione di CRH, ACTH e cortisolo .glucocorticoidi terapia antiinfiammatoria causarePer cui i sono usati nella ma possonoimmunosoppressione > la suscettibilità alle infezioni, . < l'assorbimento intestinale diglucocorticoidi 2+ : imetabolismo osseo e omeostasi del Ca2+ 2+Ca > l'escrezione urinaria di Ca calcemia resta entro valori normalie , ma nonostante ciò la> secrezione di PTH incrementa il riassorbimento osseograzie alla che (azioneterapia a lungo termine con glucocorticoidiipercalcemizzante). Ecco perché la provocaosteoporosi glucocorticoidi inibiscono la proliferazione degli osteoblasti bloccando lain quanto i ,neoformazione ossea favoriscono la proliferazione degli osteoclasti incrementando i processi,edi riassorbimento osseo insieme al PTH . accelerano la crescita e loglucocorticoidi : i durante il

periodo fetale: crescita e sviluppo

Lo sviluppo di numerosi sistemi ed organi stimolano la produzione di fegato e intestino, in particolare, e del fattore surfactante a livello polmonare dosi eccessive di glucocorticoidi.

Nei bambini, inibiscono la crescita lineare e la maturazione dell'osso effetto diretto sui nuclei di perossificazione a livello epifisario inibizione della secrezione del GH e del cortisolo regola il bilancio idroelettrolitico attività renale glucocorticoide e mineralcorticoide: > della filtrazione glomerulare > della diuresi – l'ipertensione dovuta all'attività glucocorticoide si manifesta con cardiaca deficit di cortisolo ridotta filtrazione glomerulare, per cui in caso di ipertensione si ha una epz non riesce ad eliminare il carico di H2O ritenzione idrica perché il rene, eventualmente favorito da ipersecrezione di ADH deficit di glucocorticoidi dall'ipofisi che si verifica in corso di ipokaliemia.

+ritenzione di Na ipokaliemia >

escrezione urinaria– l’attività mineralcorticoide si manifesta con <inibizione della escrezione di K> alcalosi metabolica ipopotassiemia <aumento della escrezione di K> eccesso di cortisolo, per cui in caso di <iperattività mineralcorticoide> si ha con <ipertensione> acidosi metabolica iperpotassiemia <deficit di cortisolo>, mentre in caso di <ipofunzione mineralcorticoide> si ha con <ipotensione>.

effetto inotropo + > la gittata