Endocrinologia - gli ormoni glucocorticoidi o corticosteroidi

Ormoni glucocorticoidi o corticosteroidi

Sintesi degli ormoni glucocorticoidi o corticosteroidi

La sintesi degli ormoni glucocorticoidi o corticosteroidi avviene prevalentemente nella zona fascicolata e reticolare della corteccia surrenale a partire dal colesterolo. Il colesterolo viene trasformato in pregnenolone grazie all'intervento della proteina StAR e dell’enzima citocromo P450 SCC, che catalizza la reazione di idrossilazione. Questo processo avviene con l'intervento di specifici enzimi nel reticolo endoplasmatico liscio (R.E.L.).

Il pregnenolone è convertito in 17α-idrossi-pregnenolone dall’enzima 17α-idrossilasi, noto anche come citocromo P450 C17. Successivamente, l'enzima 3β-idrossisteroido-deidrogenasi/Δ5-Δ4 isomerasi, presente nel R.E.L., converte il 17α-idrossi-pregnenolone in 17α-idrossiprogesterone. A sua volta, il 17α-idrossiprogesterone viene convertito dall’enzima 21-idrossilasi o CP450 C21, e successivamente dall’enzima 11β-idrossilasi o CP450 C11, in 11-deossicortisolo, che è trasformato in cortisolo a livello dei mitocondri.

La zona fascicolata e reticolare producono anche 11-deossicorticosterone (DOC) e corticosterone. In assenza dell’enzima P450-aldo non si ha la produzione di aldosterone.

Secrezione degli ormoni glucocorticoidi

La secrezione degli ormoni glucocorticoidi avviene per diffusione attraverso la membrana cellulare, poiché non sono immagazzinati nelle cellule, ma immessi direttamente in circolo dopo la sintesi. La secrezione di cortisolo in condizioni basali e in assenza di stress va da 22 a 298 µmol/die (9,2 a 25 mg/die), con una media di 25 µmol/die (9,2 mg/die).

La secrezione viene regolata dall’asse ipotalamo-ipofisi: il CRH stimola la secrezione di ACTH da parte delle cellule corticotrope dell’adenoipofisi, che a sua volta stimola la secrezione di cortisolo da parte delle cellule della zona fascicolata del corticosurrene. La secrezione di CRH, ACTH e cortisolo avviene in maniera pulsatile con un ritmo circadiano caratterizzato da valori massimi al mattino (h 8.00) e diminuisce gradualmente durante la giornata, raggiungendo il picco minimo alle 23.00.

Inoltre, l’ADH e l’angiotensina II possono stimolare direttamente la secrezione di ACTH, mentre l’ossitocina inibisce la secrezione di ACTH. La secrezione di ACTH e cortisolo è stimolata da vari stress fisici, chimici o emotivi come traumi, dolore, esposizione al freddo, interventi chirurgici, ipossia, ipoglicemia, febbre e ansia. In caso di ipercortisolismo, questa risposta è soppressa.

Meccanismo di feedback

Il meccanismo di feedback del cortisolo e la somministrazione di glucocorticoidi agiscono mediante un feedback lento o rapido sulla secrezione di ACTH:

• Feedback lento o ritardato: l’azione continua del cortisolo o la somministrazione prolungata di glucocorticoidi possono sopprimere la secrezione di CRH e ACTH, con conseguente atrofia della zona fascicolata e reticolare del surrene e deficit di ACTH.
• Feedback rapido: in caso di brusco aumento della cortisolemia, si instaura ed esaurisce in ~10 minuti, inibendo la secrezione ipotalamica di CRH.

Inoltre, la secrezione di cortisolo può essere influenzata da citochine, ad esempio l’IL1 stimola la secrezione di ACTH e cortisolo, mentre il cortisolo inibisce la produzione di IL1.

Trasporto dei glucocorticoidi

Il trasporto dei glucocorticoidi avviene grazie a specifiche proteine plasmatiche, dette SBP (Steroid Binding Protein), poiché gli ormoni steroidei sono liposolubili. Grazie al legame con queste proteine di trasporto, gli ormoni steroidei circolanti sono protetti dal catabolismo epatico, formando una sorta di deposito da cui l’organismo attinge in caso di necessità. Tuttavia, soltanto il 10% del cortisolo circolante è libero e biologicamente attivo, regolato dall’ACTH.