Endocrinologia - diabete insipido

Diabete insipido

Diabete insipido è una sindrome dovuta a un deficit della sintesi o secrezione di ADH (ormone antidiuretico) che provoca un’alterazione dei meccanismi di riassorbimento di H₂O a livello dei tubuli renali distali, con conseguente eliminazione di grandi quantità di urina ipotonica, diluita e poco concentrata. Questo porta a poliuria (> OSM P) e sete persistente (polidipsia). Gli osmocettori per la sete sono stimolati, con conseguente sete persistente.

Epidemiologia

Dal punto di vista epidemiologico, il diabete insipido colpisce tutte le fasce di età, con una lieve prevalenza nel sesso femminile.

Eziopatogenesi

Dal punto di vista eziopatogenetico, il diabete insipido è distinto in due forme: il diabete insipido centrale o neurogenico e il diabete insipido periferico o nefrogenico.

Diabete insipido centrale o neurogenico

Il diabete insipido centrale o neurogenico si deve a un deficit della sintesi o secrezione di ADH a livello ipotalamico o della neuroipofisi.

Cause del diabete insipido neurogenico

• Trauma cranico e interventi di neurochirurgia: responsabili di un deficit temporaneo della secrezione di ADH (diabete insipido transitorio - 20%) o di diabete insipido conclamato.
• Tumori ipotalamo-ipofisari come craniofaringioma o metastasi da carcinoma mammario o polmonare.
• Malattie granulomatose: sarcoidosi, istiocitosi X, TBC.
• Infezioni: encefaliti, meningiti, sifilide.
• Danni vascolari: anossia e morte cerebrale, emorragie con shock ipovolemico, sindrome di Sheehan, apoplessia ipofisaria.
• Intossicazione da CO, ipofisite linfocitaria autoimmune con infiltrazione linfocitaria della neuroipofisi e Ab diretti contro i neuroni magnicellulari secernenti ADH.
• Diabete insipido idiopatico, ad eziologia sconosciuta (25%).
• Cause congenite, ereditarie: mutazione del gene localizzato sul cromosoma 20 che codifica per il precursore dell’ADH (vasopressina-neuroipofisina 2), con produzione di una proteina anomala che si accumula nel R.E. e citoplasma distruggendo il neurone per effetto citotossico. Si manifesta verso i 5-10 anni di età con carattere progressivo.
• Forme AR come la sindrome di Wolfram o DIDMOAD (Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophy, Deafness) con mutazioni del gene WFS1 localizzato sul braccio p del cromosoma 4, si manifesta nella tarda infanzia con diabete insipido, diabete mellito, atrofia ottica e sordità.

Diabete insipido periferico o nefrogenico

Il diabete insipido periferico o nefrogenico si deve a un deficit recettoriale o post-recettoriale, resistenza o insensibilità delle cellule epiteliali renali all’azione dell’ADH, con conseguente poliuria e polidipsia [ADH ≥ in rapporto all’OSM P].

Cause del diabete insipido nefrogenico

• Insufficienza renale cronica.
• Malattie metaboliche: ipopotassiemia, ipercalcemia con danno delle cellule tubulari renali.
• Farmaci: carbonato di litio, tetracicline, amfotericina B, che inibiscono la produzione e l’azione dell’AMPc nelle cellule tubulari distali. Forme reversibili in genere si risolvono sospendendo la somministrazione del farmaco, tranne in caso di terapia protratta con litio.
• Cause congenite molto rare: i sintomi sono presenti sin dalla nascita e devono essere rapidamente riconosciuti per evitare gravi episodi di disidratazione. Mutazione recessiva X-linked del gene che codifica per il recettore V2 della vasopressina (90%), che colpisce solo soggetti di sesso M, mentre le donne portatrici della mutazione sono asintomatiche. Mutazione AR del gene dell’acquoporina 2 (AQP-2): se entrambi i genitori sono portatori della mutazione recessiva, il diabete insipido nefrogenico può manifestarsi sia nei M che nelle F.

Clinica

Dal punto di vista clinico, si fa una distinzione tra forme acute post-traumatiche o post-chirurgiche ipotalamo-ipofisarie, che insorgono entro 12-24 h dall’evento e possono essere transitorie, risolvendosi in 3-5 giorni.