Endocrinologia - calcitonina

Calcitonina: funzioni e regolarizzazione

Calcitonina è un ormone peptidico di 32 aminoacidi sintetizzato dalle cellule parafollicolari della tiroide, note anche come cellule C. La sintesi della calcitonina avviene a partire dal gene CALC-1 attraverso un precursore, che viene scisso per originare la calcitonina stessa e la katacalcina, un peptide dalla funzione ancora sconosciuta presente nel 20% circa dei soggetti normali.

Secrezione e regolazione della calcitonina

La secrezione della calcitonina dipende dai livelli di calcemia. Le cellule C presentano recettori CaR sensibili alle variazioni della concentrazione di Ca²⁺ nel siero, simili a quelli delle cellule paratiroidee. In condizioni di ipercalcemia, la secrezione di calcitonina è stimolata, mentre è inibita in caso di ipocalcemia. Questo processo è opposto a quanto avviene con il PTH, dove l'ipocalcemia stimola la secrezione e l'ipercalcemia la inibisce.

Negli uomini, i livelli normali di calcitonina sierica sono inferiori a 20 pg/ml, mentre nelle donne sono inferiori a 28 pg/ml.

Azione ipocalcemizzante della calcitonina

La calcitonina esercita un'azione ipocalcemizzante interagendo con recettori simili a quelli del PTH. Attraverso la proteina G, attiva l'adenilciclasi, stimolando la produzione di cAMP. Questo avviene nelle cellule bersaglio come gli osteoclasti, le cellule del tubulo renale prossimale e le cellule gastro-enteriche, determinando vari effetti:

• Inibisce l'attività di riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti, riducendo la liberazione di Ca²⁺ dal tessuto osseo nel sangue, con conseguente ipocalcemia.
• Stimola la neoformazione ossea da parte degli osteoblasti, esercitando un'azione protettiva sulle ossa.
• Inibisce l'enzima 1α-idrossilasi a livello del tubulo renale prossimale, impedendo la formazione di 1,25(OH)₂D e riducendo il riassorbimento di Ca²⁺ e P a livello del tubulo distale, con ipercalciuria e iperfosfaturia transitorie.
• Inibisce la secrezione endocrina ed esocrina pancreatica a livello gastrointestinale, riducendo la secrezione acido gastrica e aumentando la secrezione di H₂O ed elettroliti come Na⁺, K⁺ e Cl^-.
• Riduce il senso della fame e della sete.

Effetti sull'ipotalamo-ipofisi

La calcitonina agisce anche a livello dell'ipotalamo-ipofisi, diminuendo la secrezione del TSH e PRL dopo stimolo con TRH, e la secrezione di GH dopo stimolo con GHRH e arginina. Stimola invece la secrezione di ACTH e cortisolo.

Condizioni di eccesso o carenza di calcitonina

È importante notare che né un eccesso di calcitonina, come nel caso di un carcinoma midollare della tiroide, né una carenza, come dopo una tiroidectomia totale, provocano modificazioni significative o clinicamente rilevanti del metabolismo calcio-fosforo, a differenza di quanto avviene con il PTH e la vitamina D.