Endocrinologia - altri tipi specifici di diabete mellito

Altri tipi specifici di diabete mellito

Esistono diverse forme di diabete mellito secondarie a cause specifiche, in cui il quadro clinico dipende dalla malattia di base. Risolvendo la malattia di base, spesso si ha la risoluzione del diabete. Vediamo alcune di queste forme:

Funzione delle cellule β: MODY

Il diabete da difetti genetici con secrezione insulinica non dovuta a distruzione delle cellule β è indicato con la sigla MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young). È caratterizzato da difetti genetici a trasmissione ereditaria AD, ad alta penetranza, ma a mutazioni monogeniche. Insorge precocemente, prima dei 25 anni, ed è dovuto a mutazioni localizzate su cromosomi diversi, responsabili dell'alterazione della secrezione di insulina da parte delle cellule β. Spesso si osserva un'anamnesi familiare positiva per diabete mellito. In genere, si tratta di soggetti non obesi con una forma non insulino-dipendente e livelli di glicemia variabili. L'assenza di auto-Ab e livelli di peptide C pari a 0-1 nmol/L con lipidi normali sono caratteristici.

• MODY 1: Mutazione del gene che codifica per il fattore di trascrizione epatico nucleare HNF4α (Cr. 20q).
• MODY 2: Mutazione del gene che codifica per l'enzima glucochinasi (Cr. 7p), con secrezione insulinica indotta dal glucosio.
• MODY 3: Mutazione del gene che codifica per il fattore di trascrizione epatico nucleare HNF1α (Cr. 12q) nel nucleo delle cellule β.
• MODY 4: Mutazione del gene che codifica per il fattore promotore dell'insulina 1 (IPF1) (Cr. 13q), con ridotto sviluppo del pancreas e stimolazione indotta dal glucosio della trascrizione del gene dell'insulina.
• MODY 5: Mutazione del gene che codifica per il fattore di trascrizione epatico nucleare HNF1β (cen. q), con deficit progressivo delle cellule β e nefropatia (cisti renali).

MIDD: Diabete mellito mitocondriale

Il MIDD è causato da mutazioni puntiformi del mtDNA (genoma mitocondriale) con trasmissione materna. Si associa a sordità, anomalie genetiche AD e incapacità di convertire la proinsulina in insulina, con conseguente lieve intolleranza al glucosio.

Difetti genetici con compromissione della funzione insulinica

Mutazioni del recettore dell'insulina possono determinare alterazioni metaboliche variabili, da conformi modeste a gravi, con iperinsulinemia e iperglicemia. Alcuni pazienti presentano acanthosis nigricans e, nelle donne, si possono osservare ovaie di grosse dimensioni cistiche e caratteri clinici di virilizzazione associati al quadro dell'insulino-resistenza.