Dermatiti Bollose

CUTE AFLEGMASICA

Malattia bollosa della cute, e delle mucose ricoperte da epitelio...), pavimentoso pluristratificato (orale, esofagea, provocata da cloni linfocitari che producono auto-anticorpi (>>IgG) diretti contro la sostanza intercellulare che mantiene la coesione tra le cellule epiteliali. "alta" ACANTOLISI "bassa" in funzione del peso molecolare dell'auto-antigene [Acantolisi "alta"] [Acantolisi "bassa"]

PEMFIGO ad acantolisi "bassa" volgare vegetante ad acantolisi "alta" eritematoso (o seborroico) foliaceo Pemfigo volgare Pemfigo volgare Pemfigo vegetante Pemfigo seborroico Pemfigo foliaceo

DIAGNOSI

dati clinico-anamnestici Bolle flaccide su cute "spenta" Segno di Nikolski

DIAGNOSI

dati clinico-anamnestici esame citodiagnostico di Tzanck Esame citodiagnostico di Tzanck indagine eseguita direttamente, previa colorazione (abitualmente con la "tricromica" di May Grunwald Giemsa), sul

materiale strisciato su un vetrino porta-oggetti prelevato dal fondo di una bolla

CELLULE ACANTOLITICHE

elementi epiteliali, isolati od in gruppi, di dimensioni superiori al normale, provvisti di un ampio nucleo (talora di aspetto "mostruoso", talora multiplo con aspetti sinciziali) immerso in un citoplasma basofilo e circondato da un alone discretamente più pallido.

Mancano, o sono comunque un reperto trascurabile, elementi di origine emo-connettivale

DIAGNOSI

dati clinico-anamnestici

esame citodiagnostico di Tzanck

esame istologico Acantolisi "bassa"

Acantolisi "alta"

DIAGNOSI

dati clinico-anamnestici

esame citodiagnostico di Tzanck

esame istologico

immunofluorescenza diretta e indiretta

PREMESSA

Le comuni operazioni di eluzione (= lavaggio), permettono la rimozione da qualsiasi substrato (cute) di tutte le molecole ad esso agganciate con legami NON immunologici (p. es., cariche elettrostatiche)= metodica di laboratorio basata sull'impiego

Immunofluorescenza

La tecnica dell'immunofluorescenza si basa sull'utilizzo di sieri immuni anti-immunoglobuline, marcati con sostanze fluorescenti (isotiocianato di fluoresceina), che ne permettono l'individuazione con speciali microscopi a sorgenti UV.

Immunofluorescenza diretta sulla cute del paziente

Nel caso in cui l'acantolisi sia stata provocata da anticorpi, questi ultimi saranno adesi alla superficie dei cheratinociti. Quindi, cimentando la cute lesa con un siero anti-immunoglobuline marcato, la presenza degli auto-anticorpi sarà rivelata dalla persistenza della fluorescenza dopo l'eluzione, una metodica di laboratorio basata sull'impiego di sieri immuni anti-immunoglobuline, marcati con sostanze fluorescenti (isotiocianato di fluoresceina), che ne permettono l'individuazione con speciali microscopi a sorgenti UV.

Immunofluorescenza indiretta sul siero del paziente

Nella tecnica dell'immunofluorescenza indiretta si impiega un substrato noto, come la cute umana o l'esofago di...

scimmia)e lo si cimenta con il siero del paziente. Se questo conterrà gli auto-anticorpi, la presenza di questi ultimi sarà rivelata dalla persistenza della fluorescenza dopo l'eluzione di tutti i legami non-immunologici !

Possibili, e utilissimi, anche rilievi quantitativi = TITOLAZIONE

Immunofluorscenza DIRETTA: deposito 'a rete' o 'ad alveare' di IgG e C negli spazi intercellulari

Immunofluorscenza INDIRETTA: idem su svariati substrati (cute sana umana, esofago di scimmia)

Utile non solo a fini diagnostici, ma anche per monitorare il decorso clinico e la risposta alla terapia

TERAPIA

• bendaggi antisettici (ipoclorito di sodio al 3%)
• steroidi topici e sistemici
• immunomodulatori (ciclosporina A)
• citostatici (azatioprina, metotrexate)
• plasmaferesi

Altre varietà di pemfigo:

• p. ad IgA
• p. erpetiforme
• p. a tipo eritema anulare
• p. paraneoplastico (spesso a tipo sindrome di Stevens-Johnson)
• p. indotto da farmaci

PEMFIGO DA FARMACI

Tiolici:

Miscellanea:

• Penicillamina
• Eroina
• ACE-inibitori
• IL-2
• Tiopronina
• INF-beta
• Piritinolo
• Levo-dopa
• 5-tiopiridossina
• Fenobarbitale
• Mercaptopropionilglicina
• Progesterone
• b-bloccanti (propranololo)
• Antibiotici:
• Penicillina
• FANS
• Cefalexima
• Pirazolonici
• Isoniazide
• Ibuprofen
• Etanbutolo
• Rifampicina

Anche causa di dermatiti lichenoidi ! Eversività immunologica in sé ? Anche causa di L.E.S. !

PEMFIGOIDI

• Pemfigoide bolloso (o senile)
• Pemfigoide benigno delle mucose (o cicatriziale)
• Herpes gestationis

Malattie vescico-bollose della cute, e delle mucose ricoperte da epitelio pavimentoso pluristratificato (orale, esofagea, congiuntivale, genitale, ano-rettale), provocate da cloni linfocitari che producono auto-anticorpi (>>IgG) diretti contro la giunzione epitelio/mucosa (“auto-antigene bolloso”)(p. es., “antigene del pemfigoide é dislocato in seno alla lamina lucida (membrana basale).

CLIVAGGIO DERMO-EPIDERMICO

PEMFIGOIDE BOLLOSO o senile

Bolle

teseCuteflegmasicaVescico-bolleCuteflegmasica

DIAGNOSI

Bolle tesedati clinico-anamnestici su cute flegmasica

Segno di Nikolski

Raro, e comunque non preminente, impegno delle mucose

DIAGNOSI

dati clinico-anamnesticiesame citodiagnostico di Tzanck

Esame citodiagnostico di Tzanck

indagine eseguita direttamente, previa colorazione (abitualmente conla "tricromica" di May Grunwald Giemsa), sul materiale strisciato suun vetrino porta-oggetti prelevato dal fondo di una bolla

CELLULE ACANTOLITICHE

elementi di origine emo-connettivale, con significativa opreminente componente eosinofila

DIAGNOSI

dati clinico-anamnesticiesame citodiagnostico di Tzanck

esame istologico

Bolla SOTTO-epidermica(clivaggio alla giunzionedermo-epidermica)

DIAGNOSI

dati clinico-anamnesticiesame citodiagnostico di Tzanck

esame istologicoimmunofluorescenza diretta e indiretta

Immunofluorscenza DIRETTA:deposito lineare di immunoglobuline (>>IgG) e C lungo lagiunzione dermo-epidermica

Immunofluorscenza INDIRETTA:idem su

Svariati substrati (cute sana umana, esofago di scimmia) Utile SOLO a fini diagnostici, in quanto i titoli non si correlano con il corso evolutivo della malattia

TERAPIA

• Bendaggi antisettici (ipoclorito di sodio al 3%)
• Steroidi topici e sistemici
• Immunomodulatori (ciclosporina A)
• Citostatici (azatioprina, metotrexate)

PEMFIGOIDE BENIGNO delle MUCOSE

Come il pemfigoide bolloso, predilige l'età senile. Anche detto "dermatite bollosa muco-sinechiante" per la marcata tendenza a dare esiti cicatriziali e aderenziali. Colpisce le mucose (orale, oculare, genitale) e, in circa 1/4 dei casi, la cute circumvicina. A volte si localizza al capillizio (alopecia definitiva). L'esordio è insidioso con lesioni erosive a lenta evoluzione in cicatrici retraenti e sinechie. L'istologia, l'IFD e l'IFI sono paragonabili a quelle del pemfigoide bolloso HERPES GESTATIONIS.