Condilomi - HPV

Capside icosaedrico di materiale proteico

Early e late regions, espresse in fasi diverse della replicazione virale. Oltre che contro queste componenti dell'ospite antigeniche, la risposta immunitaria si rivolge anche contro i c.d. NEOANTIGENI CELLULO-ASSOCIATI (di natura non direttamente virale ma espressi sulla superficie plasmatica delle cellule infettate)! EVERSIONE IMMUNOLOGICA per SHIFT self / non-self (?)

IN: cheratosi attiniche, cheratoacantomi, papillomi e carcinomi della laringe, papillomatosi orale florida, oral hairy leucoplakia (?), cancri cervicali, vulvari e penieni, morbo di Bowen, altre forme di neoplasia intra-epiteliale (papulosi bowenoide, CIN, PIN, VIN e "AIN") Displasia epiteliale a tutto spessore = VIN/PIN III Masse verrucose vegetanti localizzate alle regioni genitali e perigenitali maschili e femminili. Usualmente del tutto asintomatiche. Istologicamente = carcinoma intraepidermico di Bowen, con più o meno rilevanti segni di

atipia e attività mitotica. Rara (?) la degenerazione maligna; comunque risultano frequenti le alterazioni dei PAP test sia nelle pazienti che nelle partners di pazienti maschi, e gli isolamenti di HPV 'ad alto rischio' (16)

Human papilloma virus - HPV

Vasta famiglia di virus a DNA dotati di elettivo epitelio-tropismo (cute e mucose genitali e non) [p. es., cavo orale e vie respiratorie]

Capside icosaedrico di materiale proteico. Early e late regions, espresse in fasi diverse della replicazione virale. Oltre che contro queste componenti dell'ospite antigeniche, la risposta immunitaria si rivolge anche contro i c.d. NEOANTIGENI CELLULO-ASSOCIATI (di natura non direttamente virale ma espressi sulla superficie plasmatica delle cellule infettate) ! EVERSIONE IMMUNOLOGICA per SHIFT self / non-self (?)

IN: cheratosi attiniche, cheratoacantomi, papillomi e carcinomi della laringe, papillomatosi orale florida, oral hairy leucoplakia (?), cancri cervicali, vulvari e penieni, morbo

di Bowen e papulosi bowenoide

NON COLTIVABILI IN TERRENI CELLULARI

PCR e METODI DI IBRIDAZIONE DEL DNA (Southern blot)

Early regions replicazione del DNA e regolazione trascrizionale

Late regions sintesi delle proteine capsidiche

Gli HPV infettano lo strato basale dell'epitelioma la loro replicazione si verifica solo nell'ambito di cellule pienamente differenziate (strato spinoso superiore e granuloso)

NON coltivabili in terreni cellulari

F (omologia nelle sequenze nucleiche, < 50%) = suddivisione in TIPIx

F (omologia > 50%) = suddivisione in SOTTO-TIPIx

Più o meno evidente elettività di bersaglio epiteliale:

HPV-1 verruche plantari

HPV-2 verruche volgari

HPV-6 / 11 / 13 / 43 / 44 / 55 condilomi acuminati, anche giganti

HPV-16 papulosi bowenoide, altre precancerosi, neoplasie maligne franche

HPV-29 / 33 / 35 carcinoma cervicale

HPV-30 carcinoma laringeo !

HPV-6 / 11 / 16 / 18 / 31 In età infantile, raramente da contagio venereo (p. es., biancheria infetta)

PCR //

DNA 'sequenzing'

Tipizzazione (differenza nell'omologia nucleotidica in L1, > 10%)

f xSotto-tipizzazionef (omologia nucleotidica in L1, > 90%)

x HPV - oncogeneticità

HPV 'ad alto rischio' HPV 'cancro-associati'

In condizioni normali il genoma virale si replica sotto forma di episomi extra-cromosomiali. Solo alcuni tipi, e con il concorrere di altri fattori genetici e/o ambientali, sono in grado di promuovere (o facilitare) la comparsa di manifestazioni a carattere displastico o addirittura neoplastico. In questi casi non si verifica replicazione del virus, ma il genoma HPV viene ad integrarsi con quello umano dopo perdita di una parte del corredo genomico.

Ciò che di fatto appare cruciale è la ritenzione di due early geni regolatori:

E6 (inibizione della proteina anti-tumorale p53)

E7 (inibizione della proteina modulatrice pRb)

HPV - oncogeneticità dell'orofaringe

Leucoplakia e carcinomi

Diplasia e neoplasie

Buschke-Lowenstein

Epidermodisplasia verruciforme

di Lewandowsky-Lutz (o verrucosi generalizzata)

Rara condizione a carattere familiare (>>AR)

IV (?!?) circa 20 HPV (1/4) tumori cutanei [m. di Bowen, SCC]

Esordio in età infantile

con lesioni a tipo verruche piane, a tipo t. versicolor e rilievi papulosi

rosso-brunastri più o meno infiltrati