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CORPI CHETONICI
Prodotti solo nel mitocondrio dell’epatocita
Utilizzati solo dai tessuti periferici
Corpi chetonici
Sintesi corpi chetonici - epatocita-mitocondrio CH3COSCoA
Utilizzo corpi chetonici – tessuti extraepatici
BIOSINTESI ACIDI GRASSI
BIOSINTESI ACIDI GRASSI
•Citosolica
•Utilizza NADPH + H +
•Substrato per allungare la catena: malonilCoA
(3C), che a sua volta deriva da acetilCoA
•Per ottenere un acido grasso occorrono cicli
successivi di allungamento a 2 C per volta
•Usa come trasportatore di malonile e di acili:
ACP (acyl carrier protein) che fa parte del
complesso della acido grasso sintasi
1° PROBLEMA:ottenere acetilCoA nel citosol
•Acetil CoA si forma nel mitocondrio
•Non è di per sé permeabile alla membrana
mitocondriale interna
•Acetile viene trasportato nel citosol sotto forma
di citrato
2° Problema: ottenere NADPH + H +
3° PROBLEMA:ottenere malonilCoA
Sul complesso acido grasso sintasi acetilCoA
si lega solo nel 1° ciclo di sintesi
Nel 1° ciclo si lega anche malonilCoA
Nei cicli successivi, per allungare la catena di
2C, si utilizza malonilCoA. AcetilCoA non
viene più utilizzato
SINTESI DI Malonil CoA
Acetil CoA + CO +ATP
2 malonilCoA + ADP + P
Enzima: Acetil CoA carbossilasi
Coenzima: biotina
AcetilCoA carbossilasi
Enzima attivo:polimerizzato E-P : inattivo e depolimerizzato
AMPK(+ AMP; -ATP)
Chinasi inattiva
E attivo EPinattivo
Fosfatasi attiva (glucagone, adrenalina)
Fosfatasi- P inattiva
REGOLAZIONE ACETILCoA CARBOSSILASI
ACIDO GRASSO SINTASI
ACIDO GRASSO SINTASI
ACP: acyl carrier protein, proteina
trasportatrice di acili
KS :βchetoacil ACP sintasi
MAT: Malonil acetil CoA transacilasi
β-chetoacil
KR: ACP reduttasi
β-idrossiacil
DH: ACPdeidratasi
ER:enoil ACP reduttasi
TE:palmitoiltioesterasi
CAMBIO DI TRASPORTATORE
Trasferimento su acido grasso sintasi
malonilCoA + ACP malonil ACP + HSCoA
Enzima: MAT: Malonil acetil CoA transacilasi
acetilCoA + HScysKS acetilScysKS + HSCoA
Enzima: MAT: Malonil acetil CoA transacilasi
β-Chetoacil sintasi
MalonilACP + Acetil SCysKS AcetoacetilACP + CO 2
Idrossibutirril-ACP
butenoilACP butirrilACP
(Fine 1° ciclo)
2° ciclo: trasferimento della catena formata nel ciclo precedente
su CysKS;
ACP libero per legare nuovo malonilCoA
Butirril ACP + HSCys Butirril SCys + ACP
Enzima MAT
Malonil SCoA + ACP Malonil ACP
Enzima MAT
Butirril SCys + Malonil ACP esanoilACP + HSCys
Enzima KS
Ossidorid + deidrataz + ossidorid esenil ACP (fine 2° ciclo)
Acido grasso sintasi
Palmitoil tioesterasi
Sistema di allungamento degli acidi grassi: Allungamento
>16C
acidi grassi
PalmitoilCoA(16C) stearil CoA(18C)
Membrana del RE: faccia citosolica
Donatore: malonilCoA,
palmitoilCoA + malonilCoA chetoacilCoA + CO 2
Reazioni:sintasi, reduttasi, deidratasi , reduttasi
Sistema mitocondriale:
palmitoilCoA + acetilCoA chetoacilCoA
Reazioni:sintasi, reduttasi, deidratasi , reduttasi
β-ossidazione)
Reduttasi NADPH dipendenti (via inversa
RE. Reticolo endoplasmatico liscio, faccia verso il lume
Ossigenasi a funzione mista
BIOSINTESI LIPIDI
COMPLESSI
Trigliceridi epatocita
adipocita METABOLISMO LIPIDICO
Glucosio nel sangue glucagone
+triacilglicerololipasi nell’adipocita,
disponibilità acidi grassi , ossidazione nei
mitocondri dei tessuti (non nei neuroni)
sintesi corpi chetonici nell’epatocita,
utilizzo corpi chetonici nei tessuti extraepatici
Glucosio nel sangue insulina
+acetilCoA carbossilasi, sintesi malonilCoA
sintesi di acidi grassi,VLDL
+lipoproteinalipasi, ingresso acidi grassi
nell’adipocita, sintesi triacilgliceroli
palmitato – ACC; malonilCoA - carnitina aciltransferasi I
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