Asma e terapia farmacologica, presentazione

L’infiammazione delle vie respiratorie è dovuta ad una

 reazione di ipersensibilità allergica che prevede

diverse fasi: Fase di Fase di

Contatto con sensibilizzazio scatenament

l’allergene ne o

Il sistema

immunitario Secondo contatto

produce IgE che si

L’allergene entra allergene ,innesco

fissano su basofili e

nell’organismo dell’infiammazione

mastociti. con rilascio istamina

Asintomatica.

Terapie attualmente utilizzate

β agonisti

β2

Agonisti adrenergici

• Rilassamento muscolatura liscia bronchiale

• Non riducono l’infiammazione

•

Corticosteroidi

Antiinfiammatori

• Effetto non immediato

• Immunoregolatori

•

Modificatori dei leucotrieni

Antagonisti dei recettori dei leucotrieni

• Broncodilatatori

• Recenti studi stanno cercando di inserire tra le varie

 terapie contro l’asma anche gli antistaminici, visto il

ruolo importante dell’istamina nella fase infiammatoria

e nella reazione allergica. Le ricerche si occupano di

osservare l’efficacia di tali farmaci sui recettori H1e

.

H4 dell’istamina come antagonisti

H1 H4

Stimolati:

Stimolato: - Attivano e

- Broncospasmo modulano la

- Aumento risposta

secrezione muco infiammatoria

- Coinvolti nella

chemiotassi dei

- Diminuzione mastociti

capacità polmonare - Si trova su

- Contrazione eosinofili,

muscolatura mastociti e

bronchiale basofili

Studi su antagonisti dei recettori H1

Cavie da laboratorio sono state sottoposte a

 trattamento con diversi antistaminici H1 quali

la Desloratadina e la Fexofenadina

Desloratadina

Metabolita attivo della loratadina.

• Riduce risposta Th2 e limita IL5,IL

• 4, IL 13.

Fexofenadina

Metabolita della terfenadina

• Effetto sulle cellule Th2 e riduce

• iperreattività bronchiale

Dal punto di vista farmacologico, gli antagonisti H1

 non bloccano la liberazione di istamina ma la

funzione dell’istamina sui propri recettori perciò è

stato osservato che : Efficace solo se somministrata

•

Desloratadin prima della fase di

sensibilizzazione

a Se somministrata durante la

• fase di scatenamento non

risultano effetti benefici .

Somministrata prima della

• fase di sensibilizzazione e a

Fexofenadina DOSI ELEVATE nella fase di

scatenamento può dare

benefici.

In conclusione, i dati degli studi suggeriscono

 che, antagonisti dei recettori H1 potrebbero non

essere efficaci nel trattamento dell’asma. Alcuni

benefici terapeutici sono visibili solamente con

somministrazione di dosi elevate di farmaco.

Tuttavia, se la terapia

 farmacologica viene

iniziata nella fase della

sensibilizzazione è

possibile che si

verifichi un blocco

della progressione

della malattia.

Studi su antagonisti dei recettori H4

La scoperta del recettore H4 ha dato ai

 ricercatori nuovi strumenti per studiare la

funzione dell’istamina e dei suoi recettori

nell’asma .

Infatti l’espressione del recettore H4 sui

 mastociti, eosinofili, basofili e cellule

dendritiche ne suggerisce un ruolo

importante nella fase dell’infiammazione

e nelle prime fasi della risposta

immunitaria.

Studi effettuati su cavie da laboratorio hanno dimostrato

 che la somministrazione degli antagonisti, quali la 4-

Metilistamina, nella fase di sensibilizzazione comporta

una ridotta infiammazione polmonare, una riduzione di

Th2 e citochine infiammatorie. Si osservano anche

riduzioni delle risposte anticorpali antigene-specifico.

Somministrazione

Fase della

dello scatenamento

sensibilizzazione

antagonista con stessa dose

● Inoltre : Fase della

sensibilizzazion

e

Somministrazio Ugualment

ne antagonista e efficace

con stessa dose Fase dello

scatenamento