antibiotici - classi

Parte 2 di microbiologia

Gli antibiotici

La terapia delle infezioni batteriche consiste nell'uso di farmaci ad azione selettiva che mirano a specifiche strutture o a particolari tappe metaboliche dei vari microrganismi. Lo scopo di questi farmaci è determinarne l'uccisione e in questo caso si parla di azione battericida o di impedirne la moltiplicazione (azione batteriostatica).

Gli agenti antimicrobici ricadono in due grandi categorie: i composti sintetici (chemioterapici) e gli antibiotici. Gli antibiotici sono sostanze antimicrobiche naturali, prodotte da molti funghi e batteri, attive contro altri microrganismi, inibendo la crescita o uccidendoli. La sensibilità dei microrganismi ai singoli antibiotici e ad altri agenti chemioterapici è molto variabile. Esistono antibiotici ad ampio spettro e a spettro ristretto in relazione al grado di tossicità antimicrobica selettiva.

Principali antibiotici

• Beta lattamici: Penicillina, cefalosporine, carbapenemici.
• Glicopeptidi: Vancomicina e teicoplanina.
• Lipopeptidi: Daptomicina.
• Tetracicline: Tetraciclina.
• Aminoglicosidi: Streptomicina e Gentamicina.
• Macrolidi e lincosamidi: Eritromicina, clindamicina.
• Fluorchinoloni: Ciprofloxacina, levofloxacina.
• Sulfamidici: Trimetoprim.

Gli antibiotici possono essere classificati anche in base al meccanismo d'azione: inibitori sintesi proteica, inibitori sintesi parete cellulare, inibitori della replicazione e trascrizione degli acidi nucleici.

1. Antibiotici Beta lattamici: penicilline e cefalosporine

Meccanismo d'azione: Inibiscono la crescita batterica interferendo con la sintesi della parete batterica. In particolare, interferiscono con il processo di transpeptidazione, impedendo la formazione dei legami crociati della parete cellulare, andando ad inibire l’azione delle PBP (un gruppo di transpeptidasi, penicillin binding proteins) mediante un meccanismo competitivo. Poiché somigliano al dimero D-ala D-ala, i beta-lattamici sono erroneamente riconosciuti come veri substrati dagli enzimi. Quando le PBP legano la penicillina, non possono più catalizzare la reazione di transpeptidazione, la parete cellulare continua a essere sintetizzata ma poiché le catene di peptidoglicano non sono più unite mediante legami crociati, essa si indebolisce progressivamente.

Meccanismo di resistenza: Produzione di beta lattamasi, enzima che rompe l'anello Beta lattamico; modifica del sito target attraverso la produzione di una PBP alterata con le stesse funzioni della PBP ma che non viene riconosciuta come sito target perché ha una bassa affinità per i beta lattamici.

Le penicilline ad ampio spettro, Ampicillina, Amoxicillina e Piperacillina, sono attive contro Gram + e Gram -, ma non sono resistenti alle beta-lattamasi e pertanto spesso sono date in associazioni ad inibitori di questo enzima, come Acido Clavulanico.

2. Glicopeptidi

I glicopeptidi sono una classe di antibiotici con struttura chimica complessa, di peso molecolare molto elevato.