Antibiotici

RESISTENZA

Esistono 3 meccanismi di resistenza principali:

enzimi trasferasi

produzione da parte dei batteri di che distruggono il farmaco per

• adenilazione, acetilazione o fosforilazione

minor ingresso del farmaco nella cellula:

• mutazioni/delezioni dei canali delle porine o delle pompe protoniche

• ambiente extracellulare senza ossigeno

•

alterazione del sito di legame con il ribosoma.

•

AZIONE batteri intestinali gram negativi

Infezioni da , specialmente quando il ceppo è farmaco

• Batteriemia e Sepsi da gram-negativi (+ Vancomicina o Penicillina)

resistente:

Endocardite da Enterococco Streptococcus viridans, Stafilococco

Tubercolosi

• associati con altri farmaci

Vengono per:

spettro d’azione

aumentare lo favorendo la penetrazione nella cellula batterica degli

• aminoglicosidi (+ beta-lattamici)

resistenza

impedire che si verifichi

•

TOSSICITÀ

La tossicità degli amminoglicosidi dipende da:

tempo di somministrazione

• concentrazione sierica

•

Il tempo con concentrazioni tossiche è maggiore con piccole dosi refratte (2-3 dosi/die) piuttosto

singola dose elevata

con una , pertanto un singola dose è altrettanto efficace a meno tossica di

dosi minori refratte. Bisogna però ancora definire l'efficacia della singola somministrazione

giornaliera nella terapia di associazione delle Endocarditi.

Effetti tossici, sono più probabili quando:

il tempo di somministrazione dura più di 5 giorni

• µg/ml

la concentrazione ematica raggiunge e supera la soglia di tossicità di 2

• Nefrotossicità : è dovuta all’accumulo degli aminoglicosidi nella corteccia renale, a

• cellule tubulari

livello delle , dove questi farmaci raggiungono nei lisosomi intracellulari

perturbazione del metabolismo dei fosfolipidi

concentrazioni molto alte causando una

Aumenta in caso di:

Insufficienza renale

• NOTA: Bisogna controllare le concentrazioni sieriche durante le sepsi in quanto

sono spesso complicate da Insufficienza renale acuta.

Associazione con altri farmaci:

• Diuretici dell'ansa, Antibiotici nefrotossici (Vancomicina)

Ototossicità : è il risultato della progressiva distruzione delle cellule sensoriali vestibolari

• e cocleari ed è causato dal legame dell’amminoglicoside sui fosfolipidi (fosfatidil -

inositolo) della membrana cellulare.

Il sintomo iniziale è il tinnito e successivamente si può avere anche perdita dell'udito e

disturbi vestibolri (vertigini).

 Amminoglicosidi più nefrotossici: Neomicina, Tobramicina, Gentamicina

 Amminoglicosidi più ototossici: Kanamicina, Amikacina, Neomicina

 Amminoglicosidi più tossici a livello vestibolare: Streptomicina, Gentamicina

STREPTOMICINA

E' caratterizzata da un rapido sviluppo di resistenza ribosomiale che ne limita l'efficacia se

utilizzata da sola e l'applicabilità clinica.

Usi clinici :

• seconda scelta Tubercolosi

E' principalmente il farmaco di nel trattamento della ,

• sempre in associazione con altri farmaci

usato per prevenire la comparsa di

resistenza

Viene impegata per il trattamento di brucellosi, peste e tularemia in associazione

• con una Tetraciclina.

Infezioni da enterococco resistente a Gentamicina (la quale rimane

• l'amminoglicoside più indicato nel trattamento delle endocarditi da gram negativi)

Effetti collaterali :

• Ototossicità vestibolare

(soprattutto ): la somministrazione in gravidanza è

• controindicata perché può causare sordità al nascituro

Nefrotossicità

• Reazioni allergiche (reazioni cutanee)

• Dolore nel punto di iniezione

•

GENTAMICINA

Azione contro batteri Gram+ e Gram- , in particolare su ceppi di stafilococchi coliformi.

• È efficace in monoterapia, ma viene più comunemente usata assieme ad altri antibiotici, in

quando un amminoglicoside da solo aumenta lo sviluppo di forme resistenti:

β

associato ai -lattamici

Usato via intramuscolo o endovena nel trattamento di infezioni

• gram - sepsi polmoniti

da batteri ( e ): pseudomonas, proteus, enterobacter, klebsiella

Usato a livello topico (pomate e soluzioni) per ustioni o ferite infette e nella prevenzione

• delle infezioni da CVC.

Resistenza verso:

• Enterococchi : enzimi metabolizzanti (sensibilità verso Streptomicina)

• Stafilococchi : per alterata permeabilità

• Alcuni Gram - hanno enzimi metabolizzanti il farmaco codificati da plasmide

• (sensibilità verso Amikacina)

Effetti collaterali:

• Nefrotossicità moderata e reversibile

• Ototossicità grave e irreversibile (soprattutto vestibolare)

•

TOBRAMICINA: simili alla Gentamicina più

Spettro antibatterico e proprietà farmacicinetiche , ma è

• attiva verso Pseudomonas inalazione

: viene usta in soluzione da nel trattamento di

infezioni delle basse vie respiratorie sostenute da Pseudomonas nei pz con FC.

Esistono anche fenomeni di resistenza crociata tra i due antibiotici

• E.fecium è resistente alla tobramicina

•

AMIKACINA :

Derivato della Kanamicina meno tossico

• Attiva contro:

• gram - resistenti alla gentamicina e alla tobramicina

batteri

• M. tubercolosis resistenti alla streptomicina

Ceppi di (II linea trattamento)

•

Ototossicità e Nefrotossicità

•

NETILMICINA :

Intercambiabile con la Gentamicina e la Tobramicina, ma possiede un gruppo etile che la protegge

dall’inattivazione enzimatica ed è quindi attiva contro batteri resistenti agli altri due farmaci.

GRUPPO DELLA NEOMICINA (+ KANAMICINA E PAROMOMICINA)

Somministrazione:

• Scarso assorbimento gastrointestinale e totale eliminazione del farmaco con le feci e

• riduzione della flora batterica intestinale aerobia,

modifica della flora intestinale (

interventi di chirurgia intestinale

importante negli )

Tossicità per via parenterale di Neomicina e Kanamicina

• topicamente

Attivi contro gram+ e gram- vengono quindi usati oppure iniettati nelle

• cavità per trattamento di:

Ferite infette

• Infezioni di cavità pleurica, cavità articolari e Ascessi

•

Anche in questo caso la quantità totale di farmaci iniettata deve essere controllata in

modo da evitare assorbimento sistemico).

Paromomicina: trattamento per via parenterale della Leishmaniosi viscerale

• Pseudomonas e Streptococchi sono resistenti

• Effetti collaterali:

• Ototossicità Nefrotossicità pronunciate

(funzionalità cocleare fino a sordità) e

• Applicazione topica prolungata a dato determatiti allergiche

•

SPECTINOMICINA

La spectinomicina è correlata agli aminoglicosidi, ma non ha amminozuccheri e legami

• glicosidici. terapia alternativa della gonorrea

Utilizzata esclusivamente come in pazienti con

• ipersensibilità resistenza alla penicillina

o .

Somministrazione intramuscolare, con possibile dolore al punto di inizione

•

AMMINOGLICOSIDI

Streptomicina

• Amikacina

• Gentamicina

• Tobramicina

• Netilmicina

• Neomicina, Kanamicina, Paromomicina

•

AZIONE batteri intestinali gram negativi

Infezioni da , specialmente quando il ceppo è

• Batteriemia Sepsi

farmaco resistente: e (+ Vancomicina o Penicillina)*

Endocardite da Enterococco Streptococcus viridans, Stafilococco

Tubercolosi

•

* Amminoglicosidi non vanno utilizzati da soli per lo sviluppo di resistenze e per aumentarne la

capacità di penetrazione dei batteri.

STREPTOMICINA seconda scelta Tubercolosi

E' principalmente il farmaco di nel trattamento della

• brucellosi peste tularemia

Trattamento di , e (+Tetraciclina)

• enterococco resistente a Gentamicina

Infezioni da

•

GENTAMICINA

β batteri gram - sepsi

Associato ai -lattamici nel trattamento di infezioni da ( e

• polmoniti ): pseudomonas, proteus, enterobacter, klebsiella

endocarditi

E' l'amminoglicoside più indicato nel trattamento delle da gram -

ferite infette

Usato a livello topico (pomate e soluzioni) per ustioni o e nella

• prevenzione delle infezioni da CVC.

TOBRAMICINA : più attiva verso Pseudomonas

Spettro antibatterico simile alla Gentamicina, ma è :

• inalazione

viene usata in soluzione da nel trattamento di infezioni delle basse vie

Fibrosi Cistica

respiratorie sostenute da Pseudomonas nei pz con

AMIKACINA

batteri gram - resistenti a gentamicina e a tobramicina

• M. tubercolosis resistenti alla streptomicina

Ceppi di (II linea trattamento)

•

NETILMICINA : Intercambiabile con la Gentamicina e la Tobramicina

GRUPPO DELLA NEOMICINA (+ KANAMICINA E PAROMOMICINA)

Attivi contro gram+ e gram-, usati topicamente oppure iniettati nelle cavità per

• trattamento di:

Ferite infette

• Infezioni di cavità pleurica, cavità articolari e Ascessi

•

SPECTINOMICINA

gonorrea ipersensibilità resistenza alla

Terapia alternativa della in pazienti con o

penicillina .

ANTIBIOTICI CHE INIBISCONO LA SINTESI PROTEICA

ATTRAVERSO IL LEGAME CON I RIBOSOMI

Tetracicline

• Macrolidi

• Clindamicina

• Cloramfenicolo

•

Sono antibiotici che: legandosi o interferendo con la funzione dei

inibiscono la sintesi proteica batterica

• ribosomi batterici Batteriostatici

(sono soprattutto )

hanno un ampio spettro d'azione

• presentano una frequente resistenza

• presentano somministrazione orale

•

TETRACICLINE

STRUTTURA

Le tetracicline sono strutturalmente

rappresentate da un nucleo di base lineare

tetraciclico fuso (4 anelli) con diversi

gruppi funzionali ad esso attaccati.

Sono sostanze cristalline anfotere

scarsamente solubili che sono però

disponibili sotto forma di cloridrati

(sali derivanti dalla reazione tra l'acido

cloridrico e una base organica), come

soluzioni acide, più solubili.

FARMACOCINETICA

Le tetracicline si differenziano in base a:

Assorbimento :

• Tigeciclina viene somministrata per via endovenosa poiché viene molto poco

• assorbita.

30% della clorotetraciclina, 70% della tetraciclina e quasi 100% per Doxaciclina e

• Minociclina.

Il processo di assorbimento risente di:

• cationi bivalent