Schema completo delle classi di antibiotici

Modi per combattere la resistenza

Assorbimento e metabolismo, struttura chimica, classificazione, meccanismo d'azione, resistenza, tipo di azione, reazioni avverse, indicazioni, spettro, resistenza, distribuzione, eliminazione.

Penicilline

Classificazione e struttura chimica

Naturali (Penicillina G e V, acido clavulanico), isossazoliche (Meticillina, Oxacillina), aminopenicilline (Ampicillina, Amoxicillina), carbossipenicilline (Ticarcillina), sulfossipenicilline, metossipenicilline, acilureidopenicilline (Piperacillina, Azlocillina), carbapenemi (Imipenem), monobattami (Aztreonam).

Anello beta-lattamico + anello tiazolidinico (penamiche = penicilline tipiche) / (atipiche, es. carbapenemiche: atomo di C al posto di S e doppio legame nell'anello t.; monobattami: solo anello beta-lattamico).

Struttura di base per sintesi semisintetiche: acido 6-amino penicillanico.

Assorbimento, distribuzione ed eliminazione

Idrofile e gastrolabili: via parenterale eccetto Penicillina V e Amoxicillina / ottima distribuzione (acqua extracellulare) in tessuti ben vascolarizzati e con capillari fenestrati (fegato, milza, polmoni, reni), bassa SNC, osso, prostata, testicolo, umor vitreo. Passano placenta e latte.

Non metabolizzate dal fegato (idrofile): eliminate per via renale e biliare. Breve emivita. Aumenta in caso di insufficienza epatica (renale meno importante se hanno eliminazione biliare), può salire un po' oltre la posologia raccomandata.

Resistenza e meccanismo d'azione

• Beta-lattamasi resistenti (ma carbapenemasi).
• Pompe di efflusso.
• < Porine.
• Modificazione del bersaglio (Gram positivi come streptococco e enterococco + MRSA).

Inibitori beta-lattamasici: sulfabactam, tazobactam, acido clavulanico.

Meccanismo suicida: molecole beta-lattamiche, vengono idrolizzati dalle beta-lattamasi e i frammenti formano legami covalenti con l'enzima.

Ottima tossicità selettiva (si lega al di fuori del bersaglio).

Primaria: acilazione al di fuori del bersaglio. Anello = dimero D-Ala. Inibizione transpeptidasi (enzima che lega la 5° Gly alla quarta D-Ala scindendo il dimero D-alaninico) per acilazione irreversibile + inibizione PBP ad alto e basso peso molecolare (enzimi per sintesi parete e riproduzione cellulare) -> LISI OSMOTICA + CHEMIOATTRAZIONE.

Spettro e tipo di azione

Inizialmente Gram + e alcuni Gram - (Penicillina: cocchi Gram + e Gram - + anaerobi), lo spettro è andato allargandosi ai Gram -. Monobattami solo Gram -. (> spettro verso Gram - per aumento idrosolubilità).

Azione tempo-dipendente (sedimi breve emivita, somministrazioni ravvicinate, infusione lenta o continua).

Reazioni avverse

TOSSICITÀ PRIMARIA:

• SNC: episodi convulsivi o psicotici.
• SNP: neuriti periferiche, dolore e parestesie.
• Flebiti e reazioni nel sito di iniezione.
• Disturbi GI (orali).
• Epatotossicità (acido clavulanico).
• Reazioni disulfiram-simile (con gruppo 3MMT).

TOSSICITÀ SECONDARIA (più frequente): immuno-mediata (tutti i meccanismi di ipersensibilità, fino a shock anafilattico). Più frequente penicilline. Bassa sensibilizzazione crociata.

Indicazioni

• Infezioni vie respiratorie, polmoniti da Gram - (molto usate).
• Infezioni osteoarticolari (poco).
• Infezioni cute e tessuti molli.
• Infezioni chirurgiche.
• Infezioni addominali.
• Infezioni epatobiliari.
• Infezioni genito-urinarie.
• Meningiti.
• Endocardite streptococcica ed enterococcica.
• Setticemie.
• Profilassi chirurgica.

Cefalosporine

Classificazione e struttura chimica

Sulla base dello spettro d'azione: prima (Cefazolina, Cefalexina), seconda (Cefoxitina, Cefacloro, Cefotetan), terza (Ceftriazone, Ceftazidima, Cefoperazone) e quarta generazione (Cefepima).

Anello beta-lattamico + anello diidrotiazinico. Struttura base per sintesi semisintetici: acido 7-amino-cefalosporanico. Se in posizione 7 c'è un gruppo metossico: cefamicine (sottoclasse di cefalosporine).

Spettro, assorbimento e distribuzione

Inizialmente solo Gram +, poi in allargamento dello spettro ai Gram -. (> spettro Gram -, si perde azione su Gram + ma poi si riacquista con 3 e 4 generazione; > resistenza beta-lattamasi).

Orali o parenterali. Emivita variabile (da cui dipende l'intervallo di somministrazione). Escrezione renale, precauzione in caso di IR. Eccezione: Ceftriaxone e Cefoperazone importante escrezione biliare (usati per trattamento infezioni biliari e colecistiche).

Interferenze positive o negative con il cibo. Legame farmaco-proteico variabile ma spesso elevato (> distribuzione del farmaco). Distribuzione analoga alle penicilline, ottima nel sistema respiratorio.

Reazioni avverse e indicazioni

No tossicità immuno-mediata.

Infezioni sostenute da Gram - o SA quando antibiotici con miglior profilo di sicurezza non sono risultati efficaci.

Aminoglicosidi

Classificazione e struttura chimica

• Derivati della streptidina: Streptomicina.
• Derivati della desossistreptamina: 4,5 sostituiti (Neomicina), 4,6 sostituenti: Amikacina.

Aminociclitolo centrale (streptidina o produzione).

Meccanismo d'azione e resistenza

Subunità ribosomiale 30 S (blocco sintesi proteica) + proteggere i gruppi aminici e ossidrilici con l'aggiunta di sostituenti.

Resistenza: enzimi che modificano l'antibiotico (acetiltransferasi, fosfotransferasi).

Assorbimento, distribuzione ed eliminazione

Molto idrosolubili, via parenterale. Per via orale non sono assorbiti (neomicina per uso topico intestinale). Volume LFP basso, rapidamente eliminati. Non metabolizzate dal fegato (idrofile): eliminate.

Tipo di azione e spettro

Azione concentrazione-dipendente (Cmax/MIC), intramuscolo o infusione.

Azione spiccata sui Gram -, anche difficili (Pseudomonas, Acinetobacter..). No anaerobi (non riescono a concentrare il).

Reazioni avverse

Tossicità primaria:

• Nefrotossicità (reversibile, il farmaco si concentra molto nel rene).
• Ototossicità (irreversibile, forse danno).