Anatomia patologica - la glomerulosclerosi focale e segmentaria

Glomerulo sclerosi focale e segmentaria

Glomerulo sclerosi focale e segmentaria è una malattia caratterizzata generalmente da sindrome nefrosica e da sclerosi di alcuni gruppi di capillari (segmentaria) e in alcuni glomeruli (focale). Si ignora la patogenesi, ma si può supporre che vi sia alla base un’alterazione molecolare del podocita. Ciò è riscontrabile in alcune rare forme familiari della malattia. Forme che hanno permesso di identificare nel gene che codifica la alfa-actinina 4 la sede della mutazione responsabile per la nefropatia.

Si conoscono anche altre forme di sindrome nefrosica familiare, legate a mutazioni di geni di proteine del podocita: una di esse è la sindrome nefrosica familiare congenita finnica, dovuta a mutazione del gene che codifica per la nefrina. Altra forma è la sindrome nefrosica steroido resistente autosomica recessiva, dovuta a mutazione di NPHS-2 sul cromosoma 1, il gene che codifica per la podocina, una proteina che ancora la nefrina ai diaframmi dei processi pedicellari. Tutte queste forme hanno in comune l’alterazione molecolare di una o più proteine associate al podocita.

È questo il motivo che fa ritenere che le sindromi nefrosiche anche non congenite siano dovute a difetto di una proteina della parete capillare, probabilmente del podocita, anche se a tutt’oggi non si è potuto identificarla, visto che tutte le molecole considerate sono normalmente espresse. Le forme congenite hanno in comune molte caratteristiche istologiche, tra cui la fusione dei processi pedicellari dei podociti e la progressiva alterazione istologica dei glomeruli, inizialmente normali e poi parzialmente o completamente sclerotici.

Sclerosi focale segmentaria non ereditaria

La sclerosi focale segmentaria non ereditaria è una causa frequente di sindrome nefrosica nell’adulto. A differenza della nefropatia a lesioni minime, non è sensibile agli steroidi e progredisce in tempi più o meno lunghi in insufficienza renale e può recidivare anche nel rene trapiantato. L’aspetto morfologico di un rene con sclerosi focale segmentaria dipende dalla fase della malattia. Quando la lesione è avanzata e la sclerosi ha coinvolto gran parte dei glomeruli causando insufficienza renale, si ha scleroatrofia di tutto il parenchima. Quando i glomeruli sono completamente sclerotici, i tubuli circostanti risentono indirettamente dell’ischemia dovuta all’impedito flusso ematico nei capillari glomerulari, causando scleroatrofia di tutto il nefrone.

Nelle fasi iniziali, le alterazioni colpiscono solo alcuni glomeruli, mentre i più sono apparentemente normali. Inoltre, il processo di sclerosi nei glomeruli colpiti non coinvolge tutti i capillari, ma solo parte di essi. Il meccanismo con cui l’eventuale anomalia molecolare produce la lesione di sclerosi del glomerulo è noto solo in parte.