Alterazione dei test di funzionalità epatica

Alterazioni dei test di

funzionalità epatica

Gli esami di laboratorio più comunemente classificati come test di

funzionalità epatica (LFTs) includono

• Tests enzimatici (aminotransferasi sieriche, fosfatasi alcalina

(FA) e gamma glutamil transpeptidasi (γGT));

• Tests di sintesi (albuminemia e test di protrombina);

• Tests di capacità di trasporto epatica e detossificazione

(bilirubina sierica).

Più specificatamente:

• Funzione enzimatica → ALT e AST;

• Indici di colestasi → γGT e FA;

• Funzione di sintesi → albumina, PCHE

(pseudocolinesterasi), colesterolo e PT%;

• Capacità di trasporto → bilirubina.

Aminotransferasi

• AST: aspartato-aminotransferasi o SGOT: glutammico-

ossalacetica

• ALT: alanina-aminotransferasi o SGPT: glutammico-piruvica

Sono enzimi di necrosi e/o infiammazione.

Il range di normalità è compreso tra 10 e 40 U/L

Le aminotransferasi svolgono funzione metaboliche essenziali. Le

AST hanno una diffusione pressoché ubiquitaria (fegato, muscoli,

cuore, reni, pancreas, cervello, polmoni, leucociti ed eritrociti); le

ALT sono più specifiche di danno epatico.

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Epidemiologia

Le ALT sieriche si correlano con Body Mass Index (BMI)

Cause di alterati valori di ALT sieriche

• Epatopatia alcolica

• Steatosi epatica

• Epatite C

Relazione tra NAFLD ed alti livelli sierici di ALT nei bambini che si

presentano nelle unità di emergenza

In 900 Bambini su 3300 si è rilevato un aumento delle ALT. In 520

(58%) si è osservata una normalizzazione spontanea; in 180 casi

(20%) sono rimaste persistentemente elevate. Di questi:

• 20: abuso alcolico o farmaci

• 87 (55%): obesi (steatosi epatica confermata istologicamente

in 74)

• 52 (33%): infezioni virali

• 14 (9%): malattie genetiche

Valutazione prospettica delle anormalità croniche e inspiegate delle

transaminasi epatiche in pazienti sintomatici e asintomatici

In 80 pazienti su 1000 con transaminasi epatiche alterate, la biopsia

epatica ha mostrato nell’85% dei casi (68 casi) steatosi o

steatoepatite. Solo 6 pazienti presentavano fibrosi o cirrosi e solo 8

avevano un quadro istologico normale.

Da questi dati si può dedurre che:

1. La diagnosi può essere stabilita in maniera non invasiva;

2. La scelta dei test deve essere guidata dalla probabilità pretest;

3. Nella maggior parte dei pazienti le alterazioni a carico del

profilo epatico sono dovute ad epatopatia alcolica, steatosi e

steatoepatite

4. Falsi positivi sono più probabili nei pazienti con bassa

probabilità pretest.

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Transaminasi e danno epatico

Non esiste una precisa relazione tra entità di ipertransaminasemia,

compromissione e istologica epatica e prognosi dell’epatopatia.

Talora tests alterati si ritrovano in pazienti asintomatici.

Cosa valutare?

• Anamnesi

• Fattori di rischio

• Esame obiettivo

• Tests di laboratorio

Anamnesi

Bisogna ricercare:

• Uso o esposizione a sostanze chimiche o medicamenti

(comprese prescrizioni, medicinali da banco, prodotti naturali,

omeopatici e fitoterapici);

• Esposizione parenterale tramite trasfusioni di sangue, farmaci

per via venosa o nasale, tatuaggi, piercing, medicina estetica

ed attività sessuale;

• Viaggi recenti, contatti con pazienti itterici, esposizione a cibo

contaminato, esposizione ad agenti epatotossici e consumo di

alcool.

Bisogna considerare la presenza di sintomi di accompagnamento

come ittero, artralgie, mialgie, rash, anoressia, calo ponderale,

dolore addominale, febbre, prurito, facile faticabilità e alterazioni

delle urine e delle feci.

Valutazione clinica

• Segni clinici di epatopatia

• Sintomatologia aspecifica

• Altri sintomi

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Segni clinici di epatopatia

• Epatomegalia e/o splenomegalia

• Subittero e/o ittero

• Spider naevi e/o eritema palmare

• Pigmentazione cutanea

• Alterazioni ormonali:

• Ginecomastia

• Atrofia testicolare

• Amenorrea

• Aumento di volume delle parotidi

• Sindrome di Dupuytren (fibromatosi palmare superficiale)

• Ascite e/o versamento pleurico

• Turgore delle vene giugulari

Sintomi aspecifici

• Astenia e anoressia

• Dispepsia e discomfort addominale

• Dolenzia in ipocondrio destro

• Artromialgie

• Febbricola

Altri sintomi

• Riduzione della libido

• Inversione ritmo sonno-veglia

• Dolore addominale

Test di laboratorio

I modelli generali dei test di funzionalità epatica alterati possono

essere divisi in due categorie:

4 • Modello di danno epatocellulare

• Modello di colestasi

La scelta nell’eseguire tests specifici deve essere guidata da:

• La probabilità pretest di una sottostante malattia epatica;

• Il modello di anormalità (danno epatocellulare e colestasi);

• I dati ottenuti dall’anamnesi e dall’esame obiettivo.

Le raccomandazioni sono basate sui dati epidemiologici e gli aspetti

clinici delle varie malattie, l’accuratezza dei tests diagnostici e

l’esperienza clinica.

Ipertransaminasemia cronica moderata

Nei pazienti con aumento cronico (almeno 6 mesi) e moderato

(circa 4 volte il limite massimo) di una o entrambe le transaminasi è

preferibile un approccio diagnostico step-by-step.

Cause di alterazioni di LFTs

NAFLD NAFLD = sindrome

steatosica non

• Steatosi con abuso alcolico alcolica

• NASH NASH =

• Epatite virale cronica (B o C) steatoepatite non

• Farmaci

• Emo