Alterazione dei test di funzionalità epatica

Alterazioni dei test di funzionalità epatica

Gli esami di laboratorio più comunemente classificati come test di funzionalità epatica (LFTs) includono:

• Tests enzimatici (aminotransferasi sieriche, fosfatasi alcalina (FA) e gamma glutamil transpeptidasi (γGT));
• Tests di sintesi (albuminemia e test di protrombina);
• Tests di capacità di trasporto epatica e detossificazione (bilirubina sierica).

Dettagli sui test

Più specificatamente:

• Funzione enzimatica → ALT e AST;
• Indici di colestasi → γGT e FA;
• Funzione di sintesi → albumina, PCHE (pseudocolinesterasi), colesterolo e PT%;
• Capacità di trasporto → bilirubina.

Aminotransferasi

• AST: aspartato-aminotransferasi o SGOT: glutammico-ossalacetica
• ALT: alanina-aminotransferasi o SGPT: glutammico-piruvica

Sono enzimi di necrosi e/o infiammazione. Il range di normalità è compreso tra 10 e 40 U/L. Le aminotransferasi svolgono funzione metaboliche essenziali. Le AST hanno una diffusione pressoché ubiquitaria (fegato, muscoli, cuore, reni, pancreas, cervello, polmoni, leucociti ed eritrociti); le ALT sono più specifiche di danno epatico.

Epidemiologia

Le ALT sieriche si correlano con Body Mass Index (BMI).

Cause di alterati valori di ALT sieriche

• Epatopatia alcolica
• Steatosi epatica
• Epatite C

Relazione tra NAFLD ed alti livelli sierici di ALT nei bambini

In 900 bambini su 3300 si è rilevato un aumento delle ALT. In 520 (58%) si è osservata una normalizzazione spontanea; in 180 casi (20%) sono rimaste persistentemente elevate. Di questi:

• 20: Abuso alcolico o farmaci
• 87 (55%): Obesi (steatosi epatica confermata istologicamente in 74)
• 52 (33%): Infezioni virali
• 14 (9%): Malattie genetiche

Valutazione prospettica delle anormalità croniche e inspiegate delle transaminasi epatiche

In 80 pazienti su 1000 con transaminasi epatiche alterate, la biopsia epatica ha mostrato nell’85% dei casi (68 casi) steatosi o steatoepatite. Solo 6 pazienti presentavano fibrosi o cirrosi e solo 8 avevano un quadro istologico normale.

Da questi dati si può dedurre che:

1. La diagnosi può essere stabilita in maniera non invasiva;
2. La scelta dei test deve essere guidata dalla probabilità pretest;
3. Nella maggior parte dei pazienti le alterazioni a carico del profilo epatico sono dovute ad epatopatia alcolica, steatosi e steatoepatite;
4. Falsi positivi sono più probabili nei pazienti con bassa probabilità pretest.

Transaminasi e danno epatico

Non esiste una precisa relazione tra entità di ipertransaminasemia, compromissione istologica epatica e prognosi dell’epatopatia. Talora tests alterati si ritrovano in pazienti asintomatici.

Cosa valutare?

• Anamnesi
• Fattori di rischio
• Esame obiettivo
• Tests di laboratorio

Anamnesi

Bisogna ricercare:

• Uso o esposizione a sostanze chimiche o medicamenti (comprese prescrizioni, medicinali da banco, prodotti naturali, omeopatici e fitoterapici);
• Esposizione parenterale tramite trasfusioni di sangue, farmaci per via venosa o nasale, tatuaggi, piercing, medicina estetica ed attività sessuale;
• Viaggi recenti, contatti con pazienti itterici, esposizione a cibo contaminato, esposizione ad agenti epatotossici e consumo di alcool.

Bisogna considerare la presenza di sintomi di accompagnamento come ittero, artralgie, mialgie, rash, anoressia, calo ponderale, dolore addominale, febbre, prurito, facile faticabilità e alterazioni delle urine e delle feci.

Valutazione clinica

• Segni clinici di epatopatia
• Sintomatologia aspecifica
• Altri sintomi

Segni clinici di epatopatia

• Epatomegalia e/o splenomegalia
• Subittero e/o ittero
• Spider naevi e/o eritema palmare
• Pigmentazione cutanea
• Alterazioni ormonali:
• Ginecomastia
• Atrofia testicolare
• Amenorrea
• Aumento di volume delle parotidi
• Sindrome di Dupuytren (fibromatosi palmare superficiale)
• Ascite e/o versamento pleurico
• Turgore delle vene giugulari

Sintomi aspecifici

• Astenia e anoressia
• Dispepsia e discomfort addominale
• Dolenzia in ipocondrio destro
• Artromialgie
• Febbricola

Altri sintomi

• Riduzione della libido
• Inversione ritmo sonno-veglia
• Dolore addominale

Test di laboratorio

I modelli generali dei test di funzionalità epatica alterati possono essere divisi in due categorie:

• Modello di danno epatocellulare
• Modello di colestasi

La scelta nell’eseguire tests specifici deve essere guidata da:

• La probabilità pretest di una sottostante malattia epatica;
• Il modello di anormalità (danno epatocellulare e colestasi);
• I dati ottenuti dall’anamnesi e dall’esame obiettivo.

Le raccomandazioni sono basate sui dati epidemiologici e gli aspetti clinici delle varie malattie, l’accuratezza dei tests diagnostici e l’esperienza clinica.

Ipertransaminasemia cronica moderata

Nei pazienti con aumento cronico (almeno 6 mesi) e moderato (circa 4 volte il limite massimo) di una o entrambe le transaminasi è preferibile un approccio diagnostico step-by-step.

Cause di alterazioni di LFTs

• NAFLD = sindrome steatosica non alcolica
• Steatosi con abuso alcolico
• NASH = steatoepatite non alcolica
• Epatite virale cronica (B o C)
• Farmaci