10 Biosintesi dei TG, trasporto via VLDL, deposito e mobilizzazione da tessuto adiposo

Metabolismo lipidico

Biosintesi di trigliceridi

e loro trasporto via VLDL

Biosintesi dei triacilgliceroli (o trigliceridi, TG)

citoplasma

Glucosio Fegato

(glicolisi)

Diidrossiaceton Glicerolo

Triacilglicerolo fosfato

Il glicerolo ha 3 gruppi OH, tutti e 3

esterificati con il gruppo carbossilico

di un ac.grasso nei TG. In genere è Glicerolo

un ac.grasso a lunga catena (>16 C) Glicerolo 3-fosfato

mono- o poli- insaturo. chinasi

deidrogenasi

ESTERIFICAZIONE DEL GLICEROLO: il precursore dei TG è il

glicerolo3P (lega un gruppo fosfato sul C3);

• solo nell'epatocita (in piccola parte anche nel rene) questo può

glicerolo chinasi,

derivare dal glicerolo ad opera della che utilizza

ATP, da cui preleva un P e lo trasferisce sul glicerolo, liberando

ADP. L-Glicerolo 3-fosfato

• può derivare anche dal diidrossiacetonfosfato, che subisce, ad

glicerolo3P DH

opera della la red del gruppo cheto sul C2 a

gruppo idrossi –> richiede NADH, che si ossida a NAD+. Acido

fosfatidico

L-Glicerolo 3-fosfato (3-fosfo-digliceride)

Acido grasso

generalmente Fosfatidato

saturo ffosfatasi

Acil-CoA sintetasi

Glicerolo 3-

fosfato acil

transferasi

3-fosfo-monogliceride

(o acido lisofosfatidico) Acido

grasso spesso 1,2-diacilglicerolo

mono- o poli-

insaturo Acido grasso saturo o

Acil-CoA sintetasi mono- o poli-inaaturo

Digliceride

Lisofosfatidato acil

acil transferasi

transferasi Trigliceride

Acido fosfatidico

(3-fosfo-digliceride) SINTESI DEI TG

transferasi

1. Il G3P può reagire con un ac.grasso attivato ad acilCoA: un'acil trasferisce la porzione acilica sull'OH in 1 e

sintetasi

viene eliminato il CoA (deve prima intervenire un'acilCoA per attivare l'ac.grasso)

acil transferasi,

2. Il 3-fosfo monogliceride subisce l'azione di un'altra in modo da formare il diacil glicerolo fosfato (acido

fosfatidico).

Queste 2 acil transferasi hanno specificità sia per il substrato che deve essere acetilato, sia per l'acilCoA che devono

aggiungere:

A. La 1ª catalizza la reazione per un ac.grasso saturo

B. La 2ª ha la preferenza per un ac.grasso mono/polinsaturo (=> è legato preferenzialmente in C2)

fosfatasi,

3. L'ac.fosfatidico subisce un'azione della che libera il P sul C3 in modo da liberare l'OH, che può essere

acil transferasi,

4. riconosciuto da un'altra formando il 3º leg estereo tra glicerolo e ac.grasso. Questo enzima ha una

specificità di substrato, ma una specificità relativa per l'ac.grasso da aggiungere (che può quindi essere sia saturo che

mono/poli insaturo). sito catalitico

Gli enzimi coinvolti nella sintesi dei TG sono localizzati nei perossisomi, sulla m.m.est e sul RE, ma hanno

rivolto verso il citosol => reazione catalizzata sul lato citosolico.

• Gli enzimi localizzati sul RE sono quelli che sintetizzano TG che poi vengono esportati ed entrano in circolo

• Gli altri enzimi hanno attività ridotta in qnt sintetizzano ac.grassi che poi rimangono nell'epatocita

TRASPORTO DEI TG

I TG sono molecole apolari => insolubili nel plasma => non possono essere veicolati cm tali –> sono necessarie le

lipoproteine, che sono di vario tipo e si distinguono per dimensione, composizione e densità: la varietà di composizione fa

variare anche la densità. Si distinguono in 4 classi, ognuna delle quali è sintetizzata da un organo differente:

CHILOMICRONI

1. –> cellule intestinali (enterociti). Alto contenuto di TG e basso di colesterolo, hanno lo scopo di

distrubuire gli ac.grassi dei TG proventi dall'alimentazione ai tessuti;

VLDL epatocita.

2. (bassissima densità) –> Contengono poco colesterolo e tanti TG sintetizzati dal fegato –> compito

anch'essi di distribuire ac.grassi ai tessuti;

LDL IDL

3. –> derivano da un metabolismo delle VLDL in circolo. Questa conversione comporta anche la formazione delle

(a densità intermedia). Derivano da VLDL e dai chilomicroni dopo che hanno ceduto gli ac.grassi => alto contenuto di

colesterolo (hanno il compito di portarlo ai tessuti). Hanno una bassa conc di ac.grassi e un'alta quantità di colesterolo

che deriva dalla captazione del colesterolo in eccesso proveniente dai tessuti periferici e lo portano al fegato, dove viene

convertito in sali biliari e poi eliminato;

HDL

4. –> vengono sintetizzate in una forma mlt immatura principalmente dal fegato e in parte anche dagli enterociti.

Queste differiscono tra loro per la composizione, tanto che è diversa anche la loro funzione.

Le lipoprotene subiscono anche un metaboli