Farmacologia generale

Ipertensione

È il più comune disturbo cardiovascolare, fattore di rischio per trombosi coronariche, ictus e insufficienza renale; molte persone che hanno oltre i 60 anni sviluppano ipertensione (140/90). Molto spesso non si sa nemmeno di averla alta perché non dà sintomi, ma può portare a scompenso, infarto, indurimento delle arterie.

I sistemi regolatori più importanti sono:

• Sistema nervoso simpatico
• Sistema renina-angiotensina-aldosterone

Per abbassare la pressione bisogna perdere peso, aumentare l'attività fisica, ridurre il consumo di alcol e sale, e aumentare quello di potassio.

Abbiamo 2 tipi di recettori, i Beta-1 che stimolano il cuore a contrarsi e agiscono anche sulla renina, e quelli Alfa-1 che stimolano invece la vasocostrizione e li troviamo appunto sui vasi sanguigni.

Abbiamo diversi tipi di farmaci:

• ACE-inibitori
• Antagonisti dei recettori dell'Angiotensina II
• Diuretici
• Ca2-antagonisti
• Farmaci simpaticolitici
• Vasodilatatori

PRILACE-INIBITORI - famiglia

Sono i più prescritti e inibiscono l'enzima ACE.

FORMAZIONE DELL'ANGIOTENSINA → si parte con l'Angiotensinogeno (prodotto dal fegato) -> Renina (ormone prodotto a livello del rene che viene rilasciato con l'attivazione del recettore beta-1) -> Angiotensina I (10 amminoacidi) -> Ace (enzima carbossopeptidasi che taglia la catena e forma un octopeptidasi) -> Angiotensina II che è un potente vasocostrittore ed entra in gioco quando abbiamo un calo pressorio.

È importante bloccare l'Angiotensina II perché è coinvolta in:

• Resistenza periferica alterata che ha una risposta pressoria alta
• Funzione renale alterata che determina una risposta pressoria lenta (perché rilascia aldosterone che fa rilassare il sodio)
• Struttura cardiovascolare alterata perché abbiamo un rimodellamento dell'apparato causato dalla proliferazione cellulare.

ACE-inibitori differiscono per 3 proprietà: potenza, attività dovuta al farmaco e per la farmacocinetica

USI CLINICI —> ipertensione, scompenso cardiaco, dopo infarto del miocardio, insufficienza renale progressiva

EFFETTI COLLATERALI —> tosse secca, ipotensione dopo la prima dose, iperkaliemia e più raramente angioedema

FARMACI —> Ramipril (triatec), Captopril, che viene rapidamente assorbito e deve essere somministrato 2/3 volte al giorno oppure abbiamo l' Enalapril

Per l'ipertensione medio/moderata viene associato un beta-bloccante, diuretico o un Ca antagonista.

INIBITORI DELLA RENINA

Vanno a bloccare bloccare la renina in modo da ridurre la formazione di Angiotensina II.

Un'esempio di questi farmaci è l' Aliskiren, attivo per os, altamente selettivo; come effetti avversi può presentare diarrea, insufficienza renale e più raramente angioedema.

23 martedì 11 ottobre 2022

SARTANI recettore AT-1

• Valsartan (Tareg)
• Losartan (Losaprex)
• Candesartan (Ratacand)

cuore hanno un effetto inotropo negativo mentre per la muscolatura liscia vascolare hanno un effetto di vasodilatazione delle arterie.

Esempi di questi farmaci sono Nifedipina-Diidropiridine dove prevale l'azione sulle cellule vasali e hanno un'azione anti-ipertensiva e anti-aginosa oppure abbiamo il Verapamil-diltiazem che invece agiscono sulle cellule cardiache con un'azione anti-aritmica e inotropia negativa.

Abbiamo 3 generazioni:

• 1 generazione: rappresentata dai veramipril, diltiazem
• 2 generazione: sono formulazioni a rilascio lento di quelli di prima generazione
• 3 generazione: lunga durata d'azione e l'effetto si instaura più lentamente (amlodipina)

24 martedì 11 ottobre 2022

EFFETTI COLLATERALI —> possono dare un'eccessiva vasodilatazione e quindi vertigini, cefalee, edema alle caviglie, bradicardia con relativo blocco cardiaco

FARMACI SIMPATICOLITICI- ANTAGONISTI ADRENERGICI

Alfa-1 selettivi e competitivi —> come

L'effetto della vasodilatazione è dato dalla stimolazione dei recettori presenti a livello delle vene e delle arterie. I farmaci appartenenti alla famiglia delle -ZOSINA, come l'Alfuzosina (Muttoval) e la Prazosina (Minipress), agiscono su questi recettori.

Come effetti collaterali, possono causare ipotensione nella prima dose ed è consigliabile assumerli prima di coricarsi.

I recettori-beta, appartenenti alla famiglia degli -OLOLO, sono tutti accoppiati alle proteine Gs. Questa famiglia riduce la contrattilità del miocardio e il lavoro cardiaco.

L'effetto di questi farmaci è maggiore quando il controllo simpatico è elevato, ad esempio in situazioni di stress o durante l'esercizio fisico.

I Beta-bloccanti possono essere divisi in diverse categorie:

• SELETTIVI: Bisoprololo, atenololo, Metoprololo
• NON SELETTIVI: Propranololo, Timololo
• VASODILATAZIONE PERIF: Carvedilolo, Labetalolo
• BLOCCO CORRENTI POTASSIO: Sotalolo

Le indicazioni terapeutiche per questi farmaci sono l'ipertensione, l'angina pectoris e l'infarto del miocardio.

25 martedì 11 ottobre 2022

Condizioni cliniche oltre che nell'ipertensione come ad esempio insufficienza cardiaca e renale ed edema.

I diuretici si dividono in:

• Osmotici
• Inibitori della Co226 martedì 11 ottobre 2022
• Diuretici dell'ansa
• Tiazidici
• Risparmiatori di potassio

I diuretici sono dotati di un'azione diretta sul nefrone, agiscono all'interno del lumetubolare e raggiungono i loro siti d'azione dopo essere stati secreti nel tubuloprossimale in quanto essendo legati alle proteine non vengono ultrafiltrati.

I DIURETICI DELL'ANSA

Ne sono un esempio il Furosemide (Lasix), che inibiscono il riassorbimento del sodio, potassio e cloro a livello del TRATTO ASCENDENTE dell'ANSA DI HENLE. Hanno un effetto diuretico molto intenso.

FARMACOCINETICA -> vengono rapidamente assorbiti per via orale e fanno effetto entro 1 ora mentre per via EV entro 30 minuti. La durata dell'effetto è di circa 3-6 ore; i FANS abbassano la loro efficacia per competizione.

somministrato a giorni alterni. 27 martedì 11 ottobre 2022

USO CLINICO—> ipertensione, insufficienza cardiaca moderata perché se è grave interveniamo con i diuretici dell'ansa, edema e nella prevenzione dei calcoli renali ricorrenti

TOSSICITÀ —> ipopotassiemia, ridotta tolleranza ai carboidrati e quindi maggiore attenzione nei pazienti diabetici, disfunzione erettile, reazioni allergiche rare.

Questa classe di farmaci è ampiamente utilizzata nel trattamento dell'ipertensione e sono la prima scelta nella cura di quella lieve oppure in associazione ad altri farmaci più moderati.

DIURETICI RISPARMIATORI DI POTASSIO

Agiscono nei TUBOLI COLLETTORI e nei DOTTI e sono diuretici molto deboli perché ormai in questo tratto non c'è più molto sodio da assorbire.

L'Amiloride agisce ad esempio bloccando i canali del sodio controllati dall'aldosterone mentre lo Spironolattone agisce sui recettori

dell’aldosteroneUSO CLINICO —> vengono associati con i diuretici che promuovono la perdita dipotassio. Lo spironolattone viene usato meno frequentemente perché menotollerato.

TOSSICITA’ —> possono provocare iperkaliemia, abbiamo un rischio aumentato seci sono patologie renali e delle alterazioni endocrine

FATTORI CHE CONTRIBUISCONO ALLA RESISTENZA DEI DIURETICI :

• Elevato consumo di sodio
• Non adesione alla terapia
• Diminuzione della funzione renale
• Assunzione di FANS non steroidei

28 martedì 11 ottobre 2022

CARDIOPATIA ISCHEMICA

EPIDEMIOLOGIA

Le malattie cardiovascolari sono causa del 45-50% della mortalità globale e solo lacardiopatia è responsabile del 3