Farmacologia ed effetti clinici dell'ossicodone

Dosaggi

Per quanto riguarda i dosaggi:

- nell’adulto >50 kg: 1 grammo fino ad un massimo di 3 g/die (quindi 3 volte al giorno)
- nel pediatrico o nell’adulto <50 Kg: 15 milligrammi/Kg (3 volte al giorno)

Effetti clinici

Sono:

- Centrali: Analgesia, modificazioni dell’umore
- Periferici: stipsi, prurito.

Altri effetti sono:

- Effetto anoressizzante
- Effetti neuro-endrocrini:
- Clonie muscolari, convulsioni, rigidità muscolare
- Antitussigeno (effetto centrale e periferico) (codeina)
- Ritenzione urinaria
- Effetti sul sistema immunitario (in corso di studio)
- Effetti sul metabolismo osseo (osteoporosi, fratture patologiche)

Meccanismo d’azione

Agiscono a livello della sinapsi:

- Nel versante presinaptico, agisce sui recettori determinando riduzione dell’ingresso di calcio con conseguente inibizione di liberazione di neurotrasmettitori eccitatori;
- Sui recettori nel versante post-sinaptico provoca aumento di efflusso di potassio e determina quindi iperpolarizzazione.

Le dosi di oppiacei devono quindi essere ridotte con gradualità. Non esistono degli schemi precisi in letteratura. Il professore sostiene che il metodo ‘casalingo’ utilizzato da loro riguarda una riduzione della dose di modo che si abitui alla riduzione e che ci sia a disposizione il farmaco. Nei pazienti che sono in terapia per il dolore cronico oncologico, solitamente la dipendenza e la tolleranza non sono un problema (l’argomento verrà approfondito nelle prossime lezioni).

Complicanze

La terapia con oppiacei conduce a dipendenza, sia fisica che psicologica. È dovuta al re-setting recettoriale a livello sinaptico (soprattutto centrale). Il farmaco diventa necessario per condurre una vita senza sintomi astinenziali, che se manifestano in seguito alla brusca sospensione. I pazienti che sospendono bruscamente il farmaco possono sviluppare la sindrome d’astinenza, i cui sintomi sono:

- Dolore
- Iperventilazione
- Irritabilità, irritazione, ostilità
- Disforia, depressione
- Spasmi e dolori addominali
- Insonnia
- Ipertensione arteriosa
- Diarrea da ripresa della peristalsi
- Ipertermia
- Lacrimazione, naso che cola
- Eiaculazione spontanea

La tolleranza costituisce un problema perché determina una riduzione dell’analgesia, serve quindi aumentare il dosaggio e di conseguenza aumentano gli effetti collaterali. Un ulteriore problema è costituito dalla stipsi che aumenta molto i costi di gestione del paziente e inoltre non va in tolleranza.
Sono molteplici. La più utilizzata è sicuramente quella orale. Ulteriori modalità sono: intramuscolare, sottocutanea, endovenosa, transdermica (cerotti), rettale, centrale (epidurale e intratecale), intranasale (spray nasale) e transmucosale (spry orale, come il fentanyl nel dolore oncologico molto molto forte e disabilitante).