Cancer Stem Cell (CSC)

Cancer Stem Cell (CSC)

Queste cellule sono capaci di auto-rinnovamento consentono alla massa tumorale di rinnovarsi. Sono pericolose perché spesso resistono alle terapie standard e sono responsabili di metastasi e tumori recidivi. Inoltre sostengono il microambiente tumorale: le cellule tumorali producono lattato, le CSC prediligono il metabolismo mitocondriale. Si genera, così una simbiosi: la cellula tumorale espelle lattato, e CSC lo usa nei suoi mitocondri per produrre ATP.
Le CSC cioè cancer stem cell sono causa di tumori recidivi, in quanto le terapie convenzionali colpiscono le cellule tumorali che proliferano velocemente, portando a una regressione temporanea del tumore. Tuttavia, le CSC sono più resistenti e sopravvivono, consentendo al tumore di riemergere anche dopo anni. I nuovi farmaci mirano a colpire i mitocondri delle CSC: Atovaquone: cioè un antimalarico che blocca il Complesso III della catena respiratoria.

Fabbriche e classificazione degli ormoni

Gli ormoni sono presenti in [concentrazioni] micro/pico molari e vengono rilasciati ciclicamente. Possono essere classificati secondo diversi parametri cioè attraverso la composizione chimica: che sono derivati da aminoacidi (ammine biologiche): generalmente si tratta dell’amminoacido Tyr, come le catecolammine (adrenalina e noradrenalina) e gli ormoni tiroidei.
- Ormoni steroidei: in cui sono prodotti sia dalla midollare del surrene (aldosterone e cortisolo), che dalle gonadi, e sono tutti derivati del colesterolo.
- Peptidici: come insulina e glucagone, ormoni ipofisari e paratiroidei.
- Lipidici: in cui derivano dagli eicosanoidi, derivati dell'acido arachidonico.
Successivamente attraverso il meccanismo d’azione: il tipo di risposta che innescano nella cellula bersaglio. In cui la risposta può essere lenta (trascrizione) o veloce (fosforilazione).
Quelli lipidici sono insolubili e vengono trasportati da proteine, le quali li rendono più stabili e gli consentono di immagazzinarsi nel sangue, fin quando non si staccano dalla proteina trasportatrice e agiscono; riescono a penetrare nelle membrane, per cui hanno recettori intracellulari.

Recettori per gli ormoni

I recettori degli ormoni sono proteine che possono trovarsi sulla membrana delle cellule o all’interno delle cellule. La curva di legame è quella tipica curva a iperbole del legame ligando-proteina. L’ormone produce i suoi effetti solo quando viene legato dal recettore. Ad esempio, l’affinità del recettore con l’ormone, la quantità di recettore esposto dalla cellula.
Il segnale viene poi amplificato dai secondi messaggeri, per poi essere spento per feedback negativo. La cellula può anche integrare diversi segnali e deciderà la risposta finale.
Ora vedremo i vari recettori per gli ormoni. La proteina G si attiva e la subunità α-GTP si separa da βγ. Può essere aiutata anche dalle proteine RGS che fungono da GAP. La proteina G attivata può attivare diversi enzimi