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Concetti Chiave

  • L'editing dell'mRNA permette la produzione di diverse proteine da un singolo gene attraverso modifiche specifiche del trascritto.
  • Nel fegato, il gene per la apolipoproteina B viene tradotto in ApoB100, mentre nell'intestino l'editing produce ApoB48, una versione più corta.
  • L'editing nell'intestino comporta la conversione della citosina in uracile, trasformando un codone in un segnale di stop anticipato.
  • ApoB100 è essenziale per il trasporto dei lipidi nel sangue, mentre ApoB48 è coinvolto nell'assorbimento dei lipidi intestinali.
  • Il fenomeno di editing specifico dei tessuti dimostra che un gene può originare diverse proteine funzionali a seconda del contesto tissutale.

Indice

  1. Editazione del gene nel fegato
  2. Ruolo dell'editing tessuto specifico

Editazione del gene nel fegato

Un esempio è l’editazione che avviene nel fegato e nell’intestino del trascritto del gene che codifica per la apolipoproteina B (responsabile del metabolismo dei lipidi, fa da trasportatrice dei lipidi nel sangue). Nel fegato il gene è espresso ad alti livelli e il prodotto di traduzione è una proteina, ApoB100 (100 è il peso molecolare); lo stesso trascritto è abbondantemente tradotto anche nell'intestino, dove però si produce ApoB48, un peptide più breve a cui manca una porzione carbossiterminale rispetto a quello intestinale: il codone che codifica per l'amminoacido 2154 è CAA, tradotto come glutammina, ma nell'intestino c'è un enzima di editing specifico che trasforma la citosina in uracile (tramite de-aminazione, è una deaminasi specifica che toglie il gruppo amminico NH2 della citosina specifica di quel codone) producendo un codone UAA, il codone di stop; i ribosomi nelle cellule dell'intestino quindi si fermano arrivati a questo punto della sintesi.

Ruolo dell'editing tessuto specifico

ApoB100 è la proteina che veicola i lipidi nel sangue, l'ApoB48 invece è coinvolta nell'assorbimento dei lipidi a livello dei villi intestinali, ma non li può trasportare; il vecchio paradigma “un gene, una proteina” può volendo essere riformulato in “un gene, un trascritto maturo” (se ignoriamo lo splicing), ma successivamente, a livello del citoplasma, avviene comunque un editing tessuto specifico dell'mRNA (tessuto specifico perché gli enzimi che effettuano l’editing sono presenti solamente in certi tessuti).

Domande e risposte