Tesi Master

CAUSE:

 GENETICA

 DIFFETTI RECETTORI

 OBESITA

 STILE DI VITA

 SEDENTARIETA

 ETA’

SINTOMATOLOGIA: inizialmente asintomatico.

COMPLICANZE:

Microvascolari: retinopatia, neuropatia, nefropatia.

Macrovascolari: coronaropatie, scompenso cardiaco,

ictus cerebrali, claudicatio intermittens.

INSULINA E SISTEMA

NERVOSO:

 Neuroni: insulino-sensibilità. Tooth et al. 2006

 Neuroni sensoriali periferici localizzati nel STUDIO IN VIVO: valutazione

ganglio della radice dorsale: mRNA , InsR. direzione e potenziale di

segnalazione dell’insulina

durante la rigenerazione

 AZIONI: nervosa nei ratti.

 Metabolismo periferico glucosio. InsR: - immunoistochimica

 Apprendimento. pericario gangli dorsali

 Memoria. lombari.

 Reinnervazione (InsR)e soppravvivenza Metodo: erogazione insulina

del sistema nervoso centrale (SNC). (mini pompa- osmotica) per 2

2° esperimento: settimane, intratecale a

Insulina: blocca l’atrofia degli assoni peronali seguito di una lesione da

Insulina intratecale: > CGRP schiacciamento selettivo del

nervo surale.

N°cluster fibre

rigeneranti Risultati: > assoni surali.

< sottoregolazione

CGRP MALATTIA DI ALZHEIMER

 MECCANISMI FISIOPATOLOGICI:

 LOBO TEMPORALE MEDIALE

 STRUTTURE NEOCORTICALI

FORMAZIONE:

 PLACCHE NEURITICHE

 GROVIGLI NEUROFIBRILLARI

 Correlazione:

1) ACCUMULO PEPTIDE AMILOIDE BETA (STADIO

PRECOCE MALATTIA):

- SANI (PLACCHE NEURITICHE)

- SOGGETTI AFFETTI MALATTIE NEURODEGENERATIVE

(DEPRESSIONE

O INVECCHIAMENTO)

2) PROTEINA TAU E IPERFOSFORILAZIONE PROTEINA

TAU (GROVIGLIE NEUROFIBRILLARI):

LIVELLI ALTI = DANNO NEURONALE

- INFARTO CELEBRALE

- MORBO DI CREUTZFELD-JAKOB

- ALZHEIMER’S DISEASE

- MORBO DI PARKINSON

INTERVALLI DI RIFERIMENTO dei Biomarkers nel liquor: CSF-Tau <300 ng/L 21-50 anni

<450 ng/L 51-70 anni

<500 ng/L > 70 anni (71-93)

β-amiloide (1-42) >500 ng/L età indipendente

p-Tau <61 pg/mL(ng/L) età indipendente

PET (tomografia a emissione di positroni):

-flutemetamolo F18 tracciante della beta-amiloide(< volume ippocampo)

- 18F- AV1451: rilevare i grovigli neurofibrillari nel decadimento cognitivo vascolare sub-corticale.

Area temporali: ↑ uptake; positività β-amiloide associata ↑ uptake AV1451 nella regione temp.med.

SPECT (tomoscintografia cerebrale perfusionale):

valuta la distribuzione del sangue alle cellule del cervello mediante immagini nei tre piani dello spazio.

MRI (imaging con risonanza magnetica):

permette di distinguere le lesioni cerebrali dovuta all’AD dalle lesioni cerebrali traumatiche che provocano la

perdita di memoria.

DIABETE DI TIPO 2 / ALZHEIMER DISEASE

 ↑ eta = ↑ rischio Diabete tipo2 = fattore di rischio

 FATTORI EZIOLOGICI:

 Obesità.

 Dislipidemia.

 Insulino-Resistenza.

 Sedentarietà.

FATTORI PATOGENI:

 Iperglicemia cronica.

 Episodi ipoglicemici acuti.

 Complicanze microvascolari.

 Depositi fibrillari.

 Alterazione IGF-1.

 Forme varianti proteina butirrilcolinesterasica.

IPERGLICEMIA CRONICA / ALZHEIMER DISEASE

 Accord-Mind et al 2011

FATTORE DI RISCHIO: deterioramento cognitivo.

Danno neuronale: (barrieraematoencefalica)

 Prodotti finali glicosilati

 Stress Ossidativo

 Stress Osmotico

IPOTESI: variazioni glicemia = disfunzione cognitiva

monitoraggio: funzione cognitiva strettamente correlata

variazione della glicemia diurna