Schema su Insulina e Glucagone e altri approfondimenti e spiegazioni

PORFIRIE

Patologie caratterizzate da alterazione genetica di uno degli enzimi della via che porta alla formazione di enzima non funzionante o funzionante in piccole quantità. Le porfirie possono essere epatiche, manifestandosi clinicamente con segni e sintomi che coinvolgono il fegato, o eritropoietiche, esplicitandosi maggiormente a livello del sangue. Alcune porfirie possono presentare segni neurologici, mentre altre possono presentare segni dermatologici. Le porfirine, sostanze fotosensibilizzanti, si accumulano nella pelle e tendono a determinare patologie cutanee importanti. Alcune porfirie sono acute, altre croniche. Un famoso caso di porfiria è quello di Giorgio III d'Inghilterra, che visse nella metà del 700 e si dice che sia morto pazzo a causa dei segni neurologici importanti causati dalla malattia.

Esempi di reazioni: il perossido di idrogeno strappa un elettrone al Fe2+ e diventa radicale ossidrile. Questa reazione è nota come REAZIONE DI FENTON.

1. Reazione non catalizzata
2. Ferritina → proteina importante: lega gli ioni ferro bloccando trasferimenti elettronici
3. REAZIONE DI HABER WEISS
4. FONTI METABOLICHE DELLE ROS
5. catena di trasporto degli elettroni: Ubichinone nel complesso 3 può accettare 1➢ elettrone per volta → viene perso e catturato dall'ossigeno → superossidoxantina ossidasi
6. sistemi di idrossilazione
7. effetti:
• lipidi e strutture lipidiche: danneggiamento membrane
• proteine: alterazioni e denaturazione → perdita funzione
• acidi nucleici: modificazione basi e rottura filamenti
8. radicale ossidrile può distruggere tutto ciò che è all'interno della cellula, causando morte
• necrosi = danni estesi, riversamento enzimi litici e insorgenza processo infiammatorio
• apoptosi = danni di minore entità, morte programmata (cellule vacuolizzano), no infiammazione
9. DIFESE ANTIOSSIDANTI
• sistemi enzimatici che rimuovono i radicali
• superoossido dismutasi (SOD) più isoforme:
1. ...

forma malonil-CoA a partire Acetil-CoA

Presenta 3 domini:

1. Biotina carbossilasi: lega il bicarbonato alla biotina formando carbossifosfato (con consumo di ATP)
2. Polipeptide che lega la biotina con il suo braccio mobile che permette il movimento → braccio mobile = porzione di valerato legato alla catena laterale di lisina, che può legare la proteina da trasportare
3. Transcarbossilasi: carbossibiotina viene a contatto con Acetil-CoA e trasferisce CO2 a formare Malonil-CoA

Propionil-CoA carbossilasi (β-ossidazione acidi grassi a catena dispari)

➔ Substrato: propionil-CoA a cui viene legato dalla carbossilasi uno ione bicarbonato sul Cα → si forma D-metilmalonil-CoA

Altri bracci mobili li troviamo

• ACP nella sintesi degli acidi grassi
• Complesso E2 della piruvato deidrogenasi → dominio contenente lipoamide, distaccato dal dominio transacetilasico che entra nel sito attivo di E1 e stacca il frammento idrossietilico dalla TPP (step 2)

B12 dipendenti-

imbrigliare le cellule (piastrine ed eritrociti) e si formerà il tappo→ reazione finemente regolata per proteolisi limitata sequenziale: sistema di regolazione dieventi a cascata- protrombina (trombina inattiva) → idrolizzata dal fattore X a trombina- Tombina taglia fibrinogeno in fibrina (evolve da tappo bianco a rosso)attivazione protrombina → facilitata da vitamina K, coadiuvante diuna carbossilasi (NADH↳dipendente) che carbossila su glutammato determinando l’attivazione calcio-dipendentedella protrombina→ doppia carbossilazione: ingresso di due cariche negative che legano due cariche positive diuno ione calcio →carbossilazione del glutammatoporta alla formazione di duecarbossili che legano il calcioche determina attivazione dellaprotrombina in trombina chetaglia il fibrinogenoFAS 1 = animali e funghi→ complesso multienzimatico→ due subunità identiche ognuna con 7 domini distinti con funzione precisa→ produce solo

palmitato (16C)FAS 2 = piante e batteri

Catene del complesso:

• ACP: -SH come funzione attiva, si può legare a qualcosa→ lega le catene carboniose durante tutti i processi di modificazione (braccio mobile)→ navetta che tiene unito il sistema→ 4’-fosfopanteteina agisce come braccio mobile e sposta la catena nascente da un sito attivo all’altro
• Enzima condensante (KS)→ mette insieme i gruppi acile in accrescimento
• MAT→ trasferimento gruppi malonile e acetile dal CoA all’ACP
• Reduttasi (KR) NADPH dipendente→ agisce sul gruppo chetonico
• Deidratasi (DH)→ sottrae acqua
• Reduttasi (ER) NADPH dipendente→ agisce sul doppio legame
• Tioesterasi→ ultimo enzima che stacca l’acido grasso completo dall’ACP

FAS1) Ingresso di un Acetil-CoA (unico del processo)

2) Gruppo acetile traferito all’ACP grazie alla MAT

3) Acetile trasferito poi da ACP a enzima condensante (con SH libero) → si forma legame tioestere con

l'acetilee viene liberato CoA

4) MAT prende malonile del Malonil-CoA→ liberato CoA

5) Malonile attaccato all'ACP (legame tioestere)acetile sull'enzima condensante e malonile↳sull'ACP→ Si mette in moto sequenza di reazion i che siripete:

I. CONDENSAZIONE- enzima condensante lega frammento acetileche porta al malonile- Malonile perde CO2 e si ricava energia per formare legame tra il carbonio dell' acetilee CH2 dell'ex malonile- Si forma β-chetobutirrile su ACPil carbonile sul Cβ dev'essere ridotto↳

II. RIDUZIONE NADPH DIPENDENTE (KR)- ACP porta via il gruppo chetonico all'enzima condensante con il suo braccio mobile elo posizione su KR (reduttasi)- Entra NADPH- Gruppo chetonico diventa alcolico secondario- Si forma D-β-idrossibutirril-ACP

III. DEIDRATAZIONE- ACP si sposta a DH- Deidratasi sottrae acqua (OHdel Cβ e l'H del Cα)- Si forma un doppio legametra Cα e Cβ

IV. RIDUZIONE NADPH

DIPENDENTE (ER)- Doppio legame riceve 2H dal NADPH e diventa CH2-CH2 = completa ossidazionedella catena- Si forma butirril-ACP su ER- Traslocazine del butirrile da ACP a KS (enzima condensante)- ACP torna libero con fosfopanteteina liberaqueste reazioni si ripetono fino ad arrivare ad una catena a 16C (acido palmitico) dopo 7↳cicli delle 4 reazioniuna tioesterasi idrolisi il legame tra il gruppo carbossile dell’addio palmitico e l’ACP →↳liberazione di acido palmiticoRegolazione avviene a carico dell’Acetil-CoA carbossilasi

LIPOPROTEINEComponente proteica = apolipoproteine (lipoproteina plasmatica privata della parte lipidica)caratteristiche di ogni classe↳ Chilomicroni➔- composizione 98% lipidi (trigliceridi, pochi fosfolipidi e colesterolo) e 2% proteine- Si formano a livello intestinale e contengono trigliceridi di origine esogena(alimentazione)- Apo B-48- Apo C-II- Apo-EVLDL➔- Esternamente presenta Apolipoproteina B-100e strato fosfolipidico con

teste polari

Componente proteica: 5-10%

Trigliceridi 50-65% + molti esteri del colesterolo

Si formano nel fegato, origine endogena (metabolica)

Apo B-100

Apo C-II

Apo EIDL

componente proteica: 15-20%

Meno trigliceridi molto colesterolo

Apo B-100

Apo C-II

Apo-ELDL

componente proteica 20-25%

Pochi trigliceridi, colesterolo rilevante

Apo B-100

HDL

componente proteica 50%