Genetica medica

Genetica Medica - Genoma

Genoma umano - Insieme delle informazioni contenute nelle cellule

Genoma mitocondriale - Singola molecola di DNA circolare costituito da 37 geni di cui 13 codificano per polipeptidi e 24 codificano per rna; composto da un filamento pesante e un filamento leggero

Genoma nucleare - Costituito da circa 6,4 miliardi di basi, che vanno a formare 46 cromosomi; si distinguono sequenze codificanti e sequenze non codificanti

Mutazioni

• Eventi casuali che producono una variazione nel patrimonio genetico
• Spontanee - Insorgono spontaneamente senza nessuna causa apparente
• Indotte - Insorgono a seguito di sollecitazioni chimiche o meccaniche

Mutageni

Agenti responsabili della comparsa di mutazioni

Frequenza di mutazione

Numero di volte in cui si presenta una determinata mutazione in una determinata popolazione di cellule o individui

Tasso di mutazione → probabilità che una determinata mutazione si verifichi nel tempo

Malattie genetiche → malattie determinate da un'anomalia cromosomica

• Malattie determinate dalla mutazione di un singolo gene (mono-fattoriali)
• Malattie determinate dalla mutazione di più fattori genetici e ambientali (multifattoriali)

Anomalie cromosomiche → modificazioni nel numero o nella struttura dei cromosomi

• Per sede → costituzionale (presente in tutte (omogenea) o quasi tutte (in mosaico) le cellule di un individuo)
• Acquisita (presente in un solo tessuto)

• Per tipo
• Di numero
• Aneuploidie → presenza di cromosomi in meno
• Poliploidie → presenza di cromosomi in più
• Di struttura (rottura di cromosomi durante la divisione cellulare)
• Bilanciate → non vi è perdita o acquisizione di materiale genetico; nella maggior parte dei casi non producono nessuna malattia
• Sbilanciate → vi è perdita o acquisizione di materiale genetico

Malattie orientarie

• Coinvolgimento di tessuti derivati dalle creste neurali
• 3 tipi:
• NF1: maculata o vai Recklingausen (90%)
• NF2: Schwannoma vestibolare bilaterale
• NF3: Schwannomatosi (SCN). Tumore benigno della cellule di Schwann

Sintomi:

• Sistema nervoso
• Neurofibromi
• 1: 3500 nati
• Glioma ottico → occhio
• AD
• Astrocitomi
• Proliferazione completa (a 6 a)
• Tumori spinali
• 50% casi mutazioni de novo
• Espressività variabile
• Convulsioni
• Disturbi dell'apprendimento (40%)
• Ritardo mentale (8%)
• Pelle
• Macchie caffè-latte
• Pletiggini ascellari/inguinali
• Angiomi
• Xantogranulomi
• Sistema osteoarticolare
• Macrocrania
• Displasie facciali/vertebrali
• Scoliosi
• Pseudoartrosi
• Occhio
• Amartomi dell'iride (noduli di Lisch)
• Apparato endocrino
• Pubertà precoce/ritardata
• Feocromocitoma

GENETICA MEDICA - ALBERI GENEALOGICI

1. La Corea di Huntington è una malattia rara e letale che viene predetta come carattere autosomico dominante. Un uomo il cui padre è affetto e la cui moglie è sana non sviluppa la malattia. Qual è la percentuale di figli a cui egli può trasmettere la malattia?

   _{Se l'uomo non mostra fenotipicamente la malattia o per terza omozigote recessivo perciò nessun figlio sarà malato (0%).}

2. In un uomo l'ipotestosteremia è causata da un allele dominante legato ad X. Un uomo affetto da quale è la probabilità che le loro figlie femmine siano malato?

   _{La figlia ereditò sempre l'X del padre e se osservano in questo caso mutato, tuto le figlie saranno malato (100%).}

3. In un uomo il gene per l'emofilia è recessivo e localizzato sul cromosoma X. Se un uomo sano sposa una donna malata qual è la probabilità che le loro figlie femmine siano malato?

   _{Le femmine ereditano una X sana dal padre e uno X mutato dalla madre; osservando il gene recessivo le femmine non saranno malate per penetrazione.}