Vaccini e sieri immuni

INNATA

COSTITUTIVA INDUCIBILE PASSIVA

ATTIVA

ARTIFICIALE NATURALE ARTIFICIALE NATURALE

VACCINI MALATTIA SIERI MADRE FIGLIO

IMMUNOGENO qualunque s o s tanza e s trane a in g rado

di s us c itare una ris po s ta immune s pe c ific a

ANTIGENE (Ag ) una s o s tanza c he re ag is c e c o n i

pro do tti di una ris po s ta immune s pe c ific a (antic o rpi o

linfo c iti)

APTENE mo le c o la s o litame nte di pic c o le dime ns io ni in

g rado di ag ire c o me e pito po ma c he di pe r s é no n è in

g rado di e vo c are una ris po s ta immune a me no c he no n

s ia le g ata ad una mo le c o la c arrie r. Pre s e nta c apac ità

antig e nic he ma no n immuno g e ne . Può re ag ire c o n i

pro do tti di una ris po s ta immune s pe c ific a.

"TUTTI GLI IMMUNOGENI SONO

ANTIGENI, MA NON TUTTI GLI

ANTIGENI SONO IMMUNOGENI".

Caratte ri c he c o ndizio nano l’immuno g e nic ità di

un antig e ne

PES O MOLECOLARE

S OLUBILITA’

CONFORMAZIONE S PAZIALE

NATURA CHIMICA

DIS PONIBILITÀ DEGLI EPITOPI

EPITOPO O DETERMINANTE ANTIGENICO:

PARTE DI UN ANTIGENE CHE ENTRA IN

CONTATTO CON IL S ITO DI LEGAME DI UN

ANTICORPO O COL RECETTORE PER L’Ag

DELLE CELLULE T o B. (GLI EPITOPI S ONO

PRATICAMENTE LE PORZIONI PIÙ

IMPORTANTI DELL’ANTIGENE, CAPACI DI

EVOCARE LA RIS POS TA IMMUNITARIA).

UN SEME GENERATO NEL LONTANO PASSATO, MA IL

CUI PRODOTTO E’ FIORITO SOLO NEL XX SECOLO

ne lla Me d ic ina c ine s e s o no de s c ritti alme no 3 me to di

 di immunizzazio ne pe r il vaio lo c he utilizzano

mate riale pato lo g ic o di altri pazie nti

ne l 1798 Edward Je nne r pubblic a “Vario lae Vac c ine ”

 e da’ una b as e s c ie ntific a al c o nc e tto di

vac c inazio ne

ne l XX s e c o lo la vac c inazio ne dive nta una p ratic a d i

 m as s a e i g o ve rni pre ve do no vac c inazio ni

o bblig ato rie pe r alc une pato lo g ie

1776

Edward Je nne r no tò c he :

i mung ito ri s i ammalavano rarame nte di vaio lo ma

 c o ntrae vano il vaio lo bo vino (me no g rave )

c hi c o ntrae va il vaio lo bo vino no n s i ammalava mai di

 vaio lo c las s ic o .

I vac c ini s o no pre parazio ni

farmac e utic he in g rado di indurre

un’immunità pro te ttiva c o n fo rmazio ne

di c e llule B di me mo ria.

VERS O IL S INGOLO

provocare una risposta immune nei confronti di

 uno o più antigeni di un agente patogeno per

da esso

pro te g g e re il s o g g e tto dalla pato lo g ia

causata.

VERS O LA COLLETTIVITA’ e ove

limitare la diffus io ne di una pato lo g ia

 possibile eradicarla definitivamente (es. vaiolo)

Immuno g e nic ità : deve indurre livelli anticorpali elevati

nei confronti degli antigeni in esso contenuti.

Effic ac ia : gli anticorpi indotti devono proteggere il

soggetto dalla malattia per cui è sviluppato il vaccino e

tale protezione deve essere il più lunga possibile.

S ic ure zza : alla sua somministrazione deve seguire una

percentuale minima di effetti collaterali, che deve essere

commisurata con la gravità della malattia.

VAIOLO ERADICAZIONE

 DIFTERITE

 TETANO

 PERTOS S E

 POLIOMIELITE

 FEBBRE GIALLA RIDOTTA INCIDENZA

 MORBILLO

 ROS OLIA

 PAROTITE

 INFEZIONI INVAS IVE HIB

 Inattivati (pre parati c o n mic ro o rg anis mi

 uc c is i)

Atte nuati (pre parati c o n mic ro o rg anis mi a

 virule nza atte nuata)

Co mpo ne nti purific ate (c o mpo ne nti

 rile vanti pe r pato g e nic ità e /o virule nza,

inc lus e le anato s s ine )

S inte tic i

 Ric o mbinanti

 Vac c ini a DNA

 Co nte ng o no mic ro o rg anis mi (virus

 o batte ri) uc c is i (inattivati)

Privi di virule nza, pato g e nic ità e d

 infe ttività

Co ns e rvano antig e nic ità

 Anti-po lio (IPV S alk),

 Anti-Epatite A,

 Anti-influe nzali

 Antirabic o

 Antitific o

 Antic o le ric o

 Anti-Ric ke ts ia p ro v az e ki (tifo

 pe te c c hiale )

c alo re : c aus a e s te s a

 de naturazio ne de lle pro te ine ,

alte rando s truttura antig e ni =

induzio ne antic o rpi bas s a

affinità;

fo rm ald e id e : as s ie me all’us o di

 altri ag e nti alc hilanti è la te c nic a

c he ha mag g io r s uc c e s s o ;

b e ta-p ro p io no latto ne

 rag g i U.V .

 Po s s o no e s s e re s o mminis trati in s o g g e tti a

 ris c hio , in quanto no n po s s o no c aus are

infe zio ne

S o no fac ilme nte c o ns e rvabili anc he in

 c o ndizio ni ambie ntali s favo re vo li, tipic he

de lle re g io ni de l te rzo mo ndo ;

S o no di fac ile alle s time nto e di c o s to

 c o nte nuto .

Diffic ile c o ntaminazio ne durante la

 pro duzio ne

Non idonei per virus con genoma infettante (es.

 He rpe s s im ple x);

Spesso conferiscono e

immunità bre ve

 e richiedono frequenti

s c ars ame nte pro te ttiva

dosi di richiamo (specialmente antibatterici);

Inducono solo IgM e IgG ma no n Ig A;

 Determinano attivazione della s o la ris po s ta di

 senza quella cellulo-mediata (risposta T)

tipo B,

che è essenziale nell’immunità antivirale.

Maggior frequenza e ffe tti c o llate rali

 Necessità di nella formulazione

adiuvanti

 Somministrabili solo per via pare nte rale

 Contengono o che,

batte ri virus vivi,

mantenendo inalterato il potere

antigene, e la capacità di indurre

anticorpi ad alta affinità, sono

caratterizzati da e/o

rido tta virule nza

pato g e nic ità

Anti-polio (Sabin)

 Anti-Morbillo

 Anti-parotite

 Anti-rosolia

 Antitubercolare (B.C.G.)

 Antitifico (S Ty21a)

alm one lla typhi

 Anticolerico



Is o lame nto di mutanti

 naturalme nte atte nuati. La pro g e nie virale è utilizzata

Is o lame nto di virus pato g e no

(Ins tabilità g e ne tic a e pe r infe ttare c o lture c e llulari di

da pazie nte e c re s c ita s u s c immia

c o lture di c e llule umane

po s s ibile e me rg e nza di

mutanti re ve rtanti)

Co ltivazio ne pe r la

 s e le zio ne di mutanti a

rido tta virule nza. (Ins tabilità

g e ne tic a e po s s ibile

e me rg e nza di mutanti Il virus ac quis ta mutazio ni c he Il virus no n è più in g rado di

pe rme tto no una re plic azio ne

re ve rtanti) re plic are ne lle c e llule umane

mig lio re ne lle c e llule di s c immia (atte nuato )

Cre azio ne di mutazio ni

 s pe c ific he o de le zio ni di

g e ni indis pe ns abili pe r la

virule nza me diante

te c nic he di ing e g ne ria

g e ne tic a. (Re ve rtanti

impro babili) Is o lame nto virus pato g e no

Ide ntific azio ne di g e ne



be rs ag lio

Clo nazio ne de l g e no ma



virale

Mutazio ne /de le zio ne de l Is o lame nto g e ne de lla virule nza



g e ne e d e s pans io ne de l c lo ne

virale mutato

Il virus atte nuato s i re plic a in



vivo e d è immuno g e no

Mutazio ni c o s ì e s te s e Ge ne virule nza Ge ne virule nza

mutato e liminato

mo lto diffic ilme nte

po s s o no rito rnare

(re ve rtare ) al g e no tipo

s e lvatic o Virus vivo, immuno g e nic o ma avirule nto .

Può e s s e re utilizzato pe r un vac c ino

Quantità e nume ro do s i rido tto

 Rido tta inc ide nza e ffe tti c o llate rali

 Induzio ne di immunità duratura e pro te zio ne e le vata

 Attivazio ne ris po s ta umo rale e c e llulo -me diata (vac c ini anti-virali)

 Attivazio ne immunità muc o s ale (Ig A)

 Effe tto pro te ttivo a rapida ins o rg e nza

 Po s s ibile s o mminis trazio ne to pic a

 S o mminis trazio ne pre c lus a pe r immuno c o mpro me s s i e s o g g e tti a

 ris c hio

Cro no -te rmo -fo to -labilità

 Po s s ibile e me rg e nza di re ve rtanti o ric o mbinanti virule nti

 Po s s ibile ins o rg e nza di infe zio ni pe rs is te nti

 Po s s ibile diffus io ne ne ll’ambie nte e d inte razio ne c o n s o g g e tti

 immuno c o mpro me s s i

Fac ilità di c o ntaminazio ne durante la pro duzio ne



Allestiti con componenti purificate

dell’agente patogeno, implicate nella

patogenicità e/o nella virulenza:

Adesine

 Invasine

 Antigeni capsulari

 Esotossine detossificate (anatossine o

 tossoidi)

Proteine capsidiche e pericapsidiche virali



ANATOS S INE

Vac c ino antidifte ric o

 Vac c ino antipe rtus s ic o

 Vac c ino antite tanic o



POLIS ACCARIDI CAPS ULARI

Vac c ino antime ning o c o c c ic o

 Vac c ino antipne umo c o c c ic o

 Stimolo diretto Polisaccaridi spesso



 scarsamente

contro specifico immunogeni,

bersaglio specialmente nella

Induzione di titoli

 prima età pediatrica

anticorpali (vaccini anti-

specifici molto meningococco ed anti-

elevati pneumococco)

Riduzione di Necessaria aggiunta

 

reazioni avverse adiuvanti peptidici

causate da altre Estesa variabilità



componenti antigenica

antigeniche. Termolabilità

 Costi produttivi elevati



S i o tte ng o no me diante s inte s i c himic a in vitro di

 po rzio ni de ll’antig e ne la c ui c o nfo rmazio ne s paziale

c o rris po nde a que lla di un de te rminante antig e nic o

de ll’antig e ne s te s s o

Induc o no ris po s ta parag o nabile a que lla de i vac c ini

 inattivati c o nve nzio nali ma s o no me no po te nti

(ne c e s s ario s o mminis trare una mag g io re quantità di

antig e ne )

I vac c ini di s inte s i fino ra o tte nuti mo s trano live lli di

 pro te zio ne bas s i (e s . vac c ino c o n pro te ina VP1 pe r

il virus de ll’afta e pizo o tic a animale c he no n s upe ra

il 50% di pro te zio ne )

Vac c ini ric o mbinanti a s ubunità Vac c ini vivi ric o mbinanti

Antig e ni pro te ic i e s pre s s i pe r Antig e ni pro te ic i c lo nati in o s piti

via ric o mbinante in s is te mi batte ric i o virali apato g e ni

(ve tto ri) e fatti e s prime re in vivo ,

e te ro lo g hi (batte ri, lie viti e c c .); pe rme tte ndo uno s timo lo

s o no s c ars ame nte immuno g e nic o e ffic ac e e

immuno g e ni pro lung ato

Vac c ini ric o mbinanti Vac c ini vivi

a s ubunità ric o mbinanti

Il gene che codifica per

l’antigene di interesse,

viene amplificato

(PCR), isolato, e

clonato in un ve