Tossicologia e mutagenesi ambientale, lezione 1 - Appunti

Tossicologia e suoi aspetti principali

Definizione di tossico

Agente o sostanza che causa variazioni indesiderate in un sistema biologico.

Dosis facit venenum (Paracelso)

FARMACO?

Finalità della tossicologia

Studiare natura, proprietà (dosi) ed effetti avversi di agenti fisici o chimici (tossici).

• Target: organismi viventi
• Molecolare
• Popolazione

Campi di applicazione

• Biologico - Sanitario
• Alimentare
• Ambientale
• Industriale
• Normativo - Legislativo (prevenzione)

Risposta tossicologica

Effetto(i) che il tossico determina nell’organismo con cui interagisce.

• Struttura molecolare
• Dose
• Proprietà tossico

Meccanismo d'azione

Assorbimento, metabolismo, tossicodinamica, escrezione.

Durata del contatto: Esposizione

• Proprietà tossico
• Caratteristiche chimico-fisiche
• Idrofilia o lipofilia della molecola
• Configurazione elettronica di gruppi chimici

Quantità di sostanza presente nell’organismo

Varia in funzione del tempo e del comparto.

• Dose soglia
• Dose senza effetto
• Giusta dose

Relazione dose-effetto

Dose letale 50 (DL 50)

Meccanismo d'azione dipende dall'affinità del tossico nei confronti di una molecola presente nell’organismo (recettore).

Recettore

È ogni struttura molecolare in grado di legare il tossico e che subisce un’alterazione della sua normale struttura o funzione.

• Proteine
• Acidi nucleici
• Lipidi
• Radicali liberi (ROS)?

Recettoriale e non-recettoriale

Sostanze con struttura molecolare simile differiscono nella tossicità per proprietà tossicodinamiche differenti.

Tossicodinamica

Evoluzione nel tempo della presenza del tossico (concentrazione) all’interno dell’organismo dovuto a un delicato equilibrio tra le modalità di:

• Assorbimento: via di entrata del tossico (cute, ingestione, inalazione)
• Distribuzione: sistemi attraverso cui il tossico giunge al distretto dell’organismo che contiene la struttura bersaglio
• Metabolismo: modificazione della struttura iniziale del tossico per una più facile eliminazione (idrosolubilità)
• Escrezione: via di uscita dall’organismo del tossico o di un suo metabolita (aria espirata, fluidi corporei, cute etc.)

Modalità del contatto

Tossicità locale – effetto si manifesta nel punto di entrata (caustici irritanti).

Tossicità sistemica – dipende dalla diffusione del tossico (tossicodinamica) all’interno dell’organismo (complessità).

Durata del contatto

Esposizione acuta