Tossicologia e mutagenesi ambientale - Appunti Lezione 15

Monitoraggio biologico

Studi epidemiologici

 − Incidenza patologia in una popolazione esposta

− Tempi esecuzione lunghi

− Numero soggetti elevato

− Correlazione a posteriori patologia - esposizione

Monitoraggio biologico: marcatori biologici

 − Effetto biologico compare in tempi brevi

− Numero soggetti relativamente ridotto (~100)

− Effetto esposizioni plurime integrato nella risposta globale osservata

Marcatori biologici

Marcatori di esposizione o dose interna

 − Indicano la presenza di una sostanza in un distretto corporeo

Marcatori di effetto o danno (o risposta)

 − Misurano la conseguenza (effetto) della presenza di un'esposizione

Marcatori di suscettibilità

 − Stimano la predisposizione di un individuo a manifestare la conseguenza di un'esposizione

Marcatori di esposizione

• Ricerca della presenza di una sostanza (metabolita)

 − Fluidi corporei (urine - sangue)

− Tessuti

• Misura dell'interazione fra dose di una sostanza e sito biologico bersaglio (enzima - proteina strutturale - componente cellulare - DNA) in un tessuto

− Addotti alle proteine

− Addotti al DNA

− [SSB - siti labili agli alcali (danno primario al DNA)]

Addotti alle proteine

Sostanza chimica (metabolita) covalentemente legata  ad una proteina (catene laterali aa)

• Emoglobina (60 gg)
• Albumina (30 gg)

Alcuni cancerogeni umani formano addotti alle proteine

Non c'è riparazione attiva degli addotti alle proteine  − Turnover addotti = turnover rispettive proteine

Esposizioni

Distanza esposizione-campionamento: pregresse giorni - settimane - mesi

Addotti al DNA

Sostanza chimica (metabolita) covalentemente legata  al DNA (nucleosidi)

• Sangue intero - linfociti periferici separati - altro tessuto
• Metodo chimico-specifico: caratterizzazione espositiva
• Metodo aspecifico: qualunque addotto perturba un certo enzima (nucleasi P )1

Molti cancerogeni umani (genotossici) formano addotti al DNA

C'è rimozione attiva degli addotti alle proteine  − Addotti aromatici in linfociti (< 1 mese) - addotti al N G7(3-5 gg) - dimeri ciclobutano in fibroblasti cute (15 h)

− Campionamento: ore - giorni

Esposizioni recenti

Marcatori di effetto

Marcatori fisiologici o di effetto tardivo

 − Comparsa di effetti ritardati a medio-lungo termine: alterazione di un parametro fisiologico

− Indicatori rischio di malattia

Marcatori genetici o di effetto precoce

 − Comparsa di...