Tesina approfondita sulle anemie di analisi biochimiche per la diagnostica medica

Carenza di vitamina B12

Così come la carenza di folati, la carenza di vitamina B12 porta ad anemia megaloblastica. La principale differenza fra le due condizioni è che la carenza di vitamina B12 può essere responsabile di una sindrome neurologica degenerativa le cui manifestazioni sono attribuibili a demielinizzazione e perdita di fibre nervose all'interno della colonna vertebrale. I sintomi neurologici sono parestesia, debolezza e andatura instabile. È necessario fare velocemente la diagnosi di carenza di vitamina B12 e trattarla in modo appropriato, perché le complicanze neurologiche non sono reversibili. Il malassorbimento è la causa principale di carenza di vitamina B12, più comunemente denominata anemia perniciosa. L'anemia perniciosa è una carenza del fattore intrinseco gastrico dovuto a una patologia autoimmune della mucosa gastrica. A differenza della carenza di folati, la carenza di vitamina B12 è raramente.

La carenza di vitamina B12 è dovuta ad una dieta povera. Questo avviene perché la vitamina B12 è abbondante in una vasta gamma di alimenti e il corpo immagazzina la vitamina B12 necessaria per parecchi anni. L'insufficienza alimentare infatti richiede così molti anni di una dieta vegetariana altamente restrittiva. Lo striscio di sangue mostra gli aspetti classici dell'anemia megaloblastica: macrociti marcatamente ovali, neutrofili ipersegmentati e piastrine grandi. La diagnosi può essere confermata misurando i livelli sierici di vitamina B12. Identificare la causa della carenza è il passo successivo nella valutazione della malattia. Il test di Schilling è utile a questo scopo. Al paziente viene data una dose parenterale di vitamina B12 seguita da una dose orale di vitamina B12 radiomarcata. Lo scopo della dose non marcata è di saturare appieno il corpo di vitamina B12 così che la dose radiomarcata sarà ben presto eliminata tramite le urine.

Viene quindi raccolto un campione di urine delle 24 ore. Bassi livelli di radioattività urinaria confermano il malassorbimento di vitamina B12 ma non identificano il difetto gastrointestinale. Successivamente viene effettuata la seconda parte del test di Schilling. Al paziente viene data un'altra dose di vitamina B12 radioattiva oltre al fattore intrinseco gastrico per bocca. I pazienti con anemia perniciosa dimostreranno aumentato assorbimento in questa seconda parte del test. Sferocitosi ereditaria L'Hs una volta era nota come ittero emolitico ereditario. I suoi aspetti principali sono emolisi cronica, ittero e splenomegalia. È una condizione abbastanza comune, in particolare nelle persone di discendenza nord europea, in cui è la malattia ereditaria più comune dei globuli rossi. Questa può essere causata da un qualsiasi difetto di una delle proteine citoscheletriche degli RBC, quali banda tre, proteina 4.2, spectrina e anchirina. Una carenza di una di

Queste componenti porta ad instabilità del citoscheletro. Conseguentemente, vi è perdita della forma biconcava in favore della forma asfera stechiometricamente più accessibile. La pluralità dei sottolineati difetti molecolari contribuisce anche ad eterogeneità clinica, con fenotipi che vanno da lieve a grave. Si può presentare precocemente come ittero neonatale o in tarda infanzia con splenomegalia e lieve anemia. Mentre l'anemia in alcuni casi è abbastanza grave, nella maggior parte dei casi l'anemia emolitica è lieve e ben compensata dal midollo. Alcuni pazienti richiedono splenectomia, che di solito porta ad una remissione clinica. Tuttavia, la splenectomia porta con sé un'aumentata suscettibilità alla sepsi batterica. Man mano che i pazienti con questa malattia crescono, sono a rischio di calcoli biliari pigmentati. Per quanto riguarda la diagnosi lo striscio di sangue periferico mostrerà numerosi sferociti.

Questi appaiono come i globuli rossi senza il pallone centrale. Cellule più grandi policromatofile sono spesso numerose e sono conseguenti ad un'aumentata conta dei reticolociti. Mentre gli sferociti sono solitamente più piccoli dei globuli rossi normali, l'MCV può essere basso, normale o alto, a causa della reticolocitosi. L'MCHC è tipicamente aumentato. Quando si osservano numerosi sferociti su uno striscio di sangue periferico, le due principali considerazioni sono emolisi immune e HS. L'emolisi immune è esclusa con la negatività del test antiglobulinico diretto (DAT, test di Coombs). Il test per la fragilità osmotica può essere utile nella diagnosi di HS. Tuttavia, sferociti da qualunque altra causa conferiranno positività al test.

Anemia emolitica autoimmune: Quando un anticorpo si attacca ad un globulo rosso, le conseguenze dipendono dalla natura dell'anticorpo. Alcuni anticorpi sono in grado di

attivare il complemento e produrre una veloce emolisi intravascolare. Altri si comportano come opsonine, promuovendo la distruzione dei globuli rossi nella milza. Alcuni anticorpi reagiscono solo in un ambiente freddo, alcuni solo col caldo. Alcuni ricoprono i globuli rossi e non fanno altro. La maggior parte dei casi di anemia emolitica autoimmune è dovuta ad anticorpi sia di tipo IgG che IgM. Gli anticorpi anti-globuli rossi possono essere di natura autoimmune, alloimmune, o dovuti a farmaci. Queste malattie si presentano con le tipiche manifestazioni dell'anemia, con diverse variabili all'inizio. Una lieve splenomegalia è comune quando l'emolisi è intravascolare. Urine scure, dolore addominale o alla schiena e febbre possono accompagnare l'emolisi intravascolare. Nell'anemia autoimmune grave indotta da IgM (CAIHA), la pelle può avere un aspetto di "livedo reticularis" e si può presentare con

acrocianosida esposizione al freddo. La anemia emolitica autoimmune da caldo (WAIHA) è mediata da autoanticorpi IgG che legano gli RBC in modo ottimale alla temperatura corporea 37 °C. Gli antigeni dei globuli rossi che sono più comunemente bersaglio nella WAIHA sono gli antigeni Rh. Le IgG devono formare legami crociati per attivare il complemento ed è necessario che i globuli rossi nell'anemia emolitica autoimmune da caldo abbiano una scarsa densità degli antigeni bersaglio sulla loro superficie. Un antigene ad elevata densità è coinvolto in una condizione nota come PCH. Così gli anticorpi IgG opsonizzati dei globuli Rossi nella WAIHA determinano un danno della membrana mediato da macrofagi splenici con la formazione di piccoli sferociti. In alcuni casi si ha anche una concomitante trombocitopenia Immune e questa associazione è nota come sindrome di Evans. CAIHA chiamata anche malattia da agglutinine a freddo, e immediata da anticorpi.

IgG che legano gli RBC a temperatura più bassa, appunto gli antigeni bersaglio sono di solito i antigeni e globuli Rossi I o i. quelli che si legano a più basse temperature fisiologiche, per esempio da 0 a 22 °C. Ovviamente non produrranno conseguenze cliniche. Tuttavia, questi anticorpi possono causare difficoltà in laboratorio, nel quale vengono eseguite le analisi di routine ad una temperatura ambiente che potrebbe essere all'interno di questo intervallo.

Anticorpi con ampiezza termica maggiore possono legarsi a globuli rossi nell'estremità, dove la temperatura è leggermente al di sotto della temperatura corporea e si evidenzia nell'acrocianosi. Gli anticorpi IgG sono in grado di attivare il complemento punto molto spesso, la conseguenza clinica è il risultato di un'opsonizzazione per mezzo di C3, che porta ad un'emolisi extravascolare simile a quella vista in WHAIA. Le moli immediata da c tre è un processo epatico.

Piuttosto che splenico. Talvolta, tuttavia, viene attivata la cascata del complemento sulla superficie di una cellula virgola che porta ad emolisi intravascolare. Sia WAIHA che CAIHA sono spesso condizioni idiopatiche. Tuttavia, spesso sono secondarie ad un'altra condizione patologica importante, quali neoplasie linfoidi, uso di farmaci, malattie sistemiche autoimmuni, immunodeficienza e infezioni. PCH è causato da anticorpi IgG che sono diretti contro l'antigene P dei globuli Rossi. L'anticorpo responsabile del PCH è chiamato anticorpo Donat-Landsteiner. Questo particolare anticorpo di Gigi ha tendenze particolari, incluso quella di legare globuli Rossi a temperature più fredde e attivare il complemento, dando luogo a emolisi intravascolare. Originariamente descritto in associazione con la sifilide, l'anticorpo si riscontra più spesso nei bambini con infezioni virali punto la mortalità può essere abbastanza alta, fino al 30%.

Lane mi emolitica autoimmune indotta da farmaci si verifica attraverso differenti meccanismi fisiopatologici. Un anticorpo può essere prodotto contro un farmaco che sia in grado di aderire non-specificatamente alla membrana dei globuli Rossi. Secondo, complessi immunologici farmaco-anticorpo possono ricoprire la superficie del globulo rosso. Ciò che distingue questi due primi meccanismi è che l'anticorpo è diretto contro il farmaco e non contro un antigene del globulo rosso. Infine, un farmaco può indurre anemia emolitica autoimmune, con un anticorpo contro gli antigeni del globulo rosso. Questa condizione è clinico patologicamente indistinguibile da AIHA, e può o no ridursi quando la somministrazione del farmaco viene interrotta. Infine, la Nemi emolitica allo-Immune è dovuta a trasfusione di globuli Rossi che hanno un antigene estraneo al ricevente. La maggior parte degli anticorpi responsabili insorge dopo una precedente.sensibilizzazione, la trasfusione o la gravidanza, la maggior parte delle anemie extravascolari è di lieve o moderata gravità. Nel caso di antigeni ABO, gli anticorpi si manifestano naturalmente e non è necessaria una precedente sensibilizzazione perché vi sia un evento patologico. Gli anticorpi producono emolisi intravascolare grave che può essere fatale. Il DAT, noto anche come test di Coombs diretto, è il test di laboratorio più importante per la diagnosi dell'emolisi immune. Questo test è in grado di evidenziare la presenza di anticorpi o di fattori del complemento sulla superficie di RBC. Ulteriori test di laboratorio per la diagnosi di anemia sono la reticolocitosi, l'iperbilirubinemia indiretta, la riduzione di aptoglobina e l'aumento di LDH. Lo striscio periferico di sangue dimostra spesso sferociti, policromasia e, in casi più gravi, globuli Rossi nucleati. Nella malattia da

agglutinine a freddo, si notano raggruppamenti di globuli Rossi punto una conseguenza importante negli anticorpi anti globuli rossi è la loro tendenza ad interferire con i test pre-trasfusionali.

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

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