Tesina approfondita sulle anemie di analisi biochimiche per la diagnostica medica

Anemie

Il termine anemia si riferisce a un deficit degli eritrociti (RBC) e implica una riduzione della capacità del trasporto di ossigeno. L’emocromo completo (Complete Blood Count - CBC) fornisce parecchie informazioni sui globuli rossi, quali la conta di RBC, la concentrazione di emoglobina (Hb) e l’ematocrito (Hct). È importante ricordare che gli intervalli normali per l’Hb e l’Hct sono diversi nei neonati, nei bambini, negli uomini adulti, nelle donne adulte, nelle donne in gravidanza e negli anziani. Per la valutazione dell’anemia bisogna essere molto attenti a valutare gli intervalli normali riguardo all’età e al sesso.

L’anemia può presentarsi con pallore, fatica, dispnea, o evidente ridotta ossigenazione dei tessuti (dolori al petto causati dall’insufficiente ossigenazione cardiaca e stato mentale alterato a causa dell’insufficiente ossigenazione cerebrale). Spesso, quando l’anemia è lieve e il paziente è sano, l’anemia si presenta semplicemente come una CBC gruppo emoglobina (g/dl) anomala.

Compensazione e risposta del corpo

Neonati e <11 l’anemia tende a sviluppare molti meccanismi compensatori. Il sistema cardiopolmonare viene compensato tentando di sfruttare al massimo il sangue presente, scambiando più gas (tachipnea) e facendo circolare più velocemente il sangue (tachicardia). Il midollo risponde con elevata eritropoiesi, stimolata dall’aumento della produzione renale di eritropoietina (EPO) in risposta all’ipossia. Se i sistemi per formare globuli rossi maturi sono intatti (cioè, se la causa sottostante dell’anemia non è difetto di produzione o di maturazione), allora questa risposta può avere successo. Durante la fase di riproduzione degli eritrociti, il midollo inizia a rilasciare in circolo eritrociti immaturi.

Molti di questi contengono ancora una rete di ribosomi e reticolo endoplasmatico, necessario a produrre l’Hb, che si identificano morfologicamente come reticolociti. Nei 3-4 giorni successivi questa rete si dissolve. Risposte molto attive del midollo possono far rilasciare globuli rossi che contengono ancora un nucleo.

Diagnosi e classificazione

Ci sono parecchie strategie per raggiungere la diagnosi, infatti vi sono diverse classificazioni:

• Classificazione fisiopatologica dell’anemia
• Classificazione in base ai valori del volume corpuscolare medio (MCV) e al contenuto corpuscolare medio di emoglobina (MCH)

Classificazione in base al MCV e MCH

• Anemia ipocromica microcitica: MCH <27 pg, emazie ipocolorate, MCV < a 80 fl
• Anemia normocromica normocitica: MCV 80-94 fl, MCH 29,5 +/- 2,5 pg
• Anemia macrocitica: MCV > 94 fl, MCH > 32 pg

Particolarmente importante è lo striscio periferico poiché si possono trovare numerosi indizi come basofili punteggiati, cellule bersaglio, schistociti. La conta dei reticolociti è un’informazione importante. Quando è notevolmente alta, questa si evidenzia di solito con la colorazione Wright dello striscio periferico di sangue. I reticolociti appaiono come grandi cellule rosse, policromatofile e, quando questi sono numerosi, la descrizione dello striscio è di policromasia. L’anemia dovuta a un difetto di produzione è associata a una normale conta dei reticolociti. Tali anemie iporigenerative sono le anemie da carenza di ferro, da malattia cronica (ACD), da avvelenamento da piombo, da carenza di folati, da carenza di vitamina B12, la sindrome mielodisplastica, anemia aplastica, aplasia pura della serie rossa. L’anemia megaloblastica (quelle date da carenza di vitamina B12 e folati) ha anche una componente emolitica.

Indipendentemente dalla morfologia o dalla misura dei globuli rossi, l’anemia accompagnata da reticolocitosi si potrebbe presentare in seguito ad emolisi o emorragia. Eccezioni possono essere i difetti di produzione parzialmente trattati, quali un precoce trattamento nelle carenze di ferro, folati e vit.B12. L’emorragia è di solito clinicamente apparente; tuttavia, una significativa perdita di sangue nel retroperitoneo o nella pelvi può passare inosservata. Nei neonati, si può avere emorragia intracranica sufficiente a causare anemia. Sia l’anemia emolitica che quella da perdita di sangue possono essere responsabili di riduzione di ferro, folati o vitamina B12 e possono presentare difetti di produzione.

Tipologie di anemia emolitica

L’emoglobinuria parrossistica notturna è un’anemia emolitica che può trasformarsi in anemia aplastica. Le anemie emolitiche sono quelle in cui la sopravvivenza dei globuli rossi, solitamente di 120 giorni, è ridotta. La distruzione prematura di eritrociti può avvenire all’interno dei vasi sanguigni (emolisi intravascolare) o all’interno del sistema reticoloendoteliale (emolisi extravascolare). L’emolisi intravascolare è causata da trauma meccanico dei globuli rossi (MHA), fissazione del complemento sulla superficie dei globuli rossi, PNH, emoglobinuria parossistica da freddo, avvelenamento da serpente e agenti infettivi. L’emolisi extravascolare è molto più comune ed è tipica di tutte le altre cause di emolisi rimanenti. Le cause dell’emolisi possono essere ereditarie o acquisite. Le forme ereditarie di anemia emolitica di solito, ma non sempre, si presentano nella prima infanzia.

L’anemia emolitica si presenta con ittero, affaticamento, tachicardia e pallore. Un’aumentata escrezione di prodotti del catabolismo dell’Hb spesso porta allo sviluppo di calcoli biliari pigmentati. L’emolisi intravascolare può presentarsi con urina scura e dolore alla schiena. Ulcere nelle gambe sono comuni nell’anemia falciforme e nella sferocitosi ereditaria (HS). La splenomegalia è un segno comune nell’emolisi extravascolare.

I risultati di laboratorio a sostegno dell’emolisi sono bilirubina non coniugata aumentata, lattico deidrogenasi (LDH) aumentata e riduzione dell’apoglobina. I reticolociti, che sono più grandi dei globuli rossi maturi, sono responsabili di imprevedibili valori del volume corpuscolare medio (MCV). Lo striscio di sangue può mostrare reperti morfologici che aiutano. L’emolisi intravascolare è associata ad emoglobinuria ed emosiderinuria.

Anemia da carenza di ferro

All’interno del citoplasma dell’eritoblasto midollare, l’attività predominante è la produzione di molecole di Hb in cui il ferro deve essere incorporato. Il ferro proveniente dalla dieta è assorbito principalmente nel duodeno. È trasportato dalla trasferrina nel midollo, dove è interiorizzato negli eritroblasti ed incorporato alla protoporfirina per produrre eme. Il ferro che non viene utilizzato in questo modo viene immagazzinato legato alla ferritina.

In seguito a un’inadeguata assunzione di ferro o un’eccessiva perdita di ferro (dieta carente di ferro, malassorbimento di esso e perdita di sangue cronica), il deposito ferritina-ferro del sistema reticoloendoteliale si riduce progressivamente. Vengono prodotti globuli rossi che contengono inadeguate concentrazioni di Hb, formando globuli rossi ipocromici piccoli che sono poco adatti al trasporto di ossigeno. Successivamente, vengono prodotti meno globuli rossi maturi, abbassando l’Hct. Le manifestazioni cliniche sono quelle direttamente attribuibili ad anemia.