tesina ACV in EBV

Acyclovir

inhibition of

Epstein-Barr

virus

replication

Inserire NOME COGNOME

Matricola HERPESVIDAE

FAM. ENVELOPE

STRUTTUR GLICOPROTEINE

A EPSTEIN- PROTEINE DEL

BARR TEGUMENTO

VIRUS NUCLEO CENTRALE

CAPSIDE

ICOSADELTAEDRICO

Diapositiva da cancellare:

• L'Epstein-Barr virus appartiene alla famiglia

Herpesvidae. Sono virus costituiti da nucleo centrale

contenente DNA a doppio filamento, disposto in

maniera lineare. Il genoma è contenuto nel capside, di

forma icosadeltaedrica, composto da 160 capsomeri,

che rappresentano proteine di rivestimento del nucleo

virale. Intorno al capside è presente il tegumento, un

sistema contenente proteine ed RNAs utili ad iniziare la

replicazione. L'EBV, come tutti gli herpes virus, è inoltre

provvisto di pericapside o envelope, una membrana di

fosfolipidi disposta in doppio strato sulla quale sono

presenti numerose glicoproteine, utili all'adesione

cellulare.

MECCANISMO

DI

REPLICAZIONE

A Adesione cellulare

-

B- Ingresso nel nucleo

cellulare

C- Replicazione genomica

D- Traslazione e

Replicazione

E- Assemblamento

virone

F- Formazione

pericapside ed esocitosi o

lisi

Diapositiva da cancellare

• Per capire bene il meccanismo dell'aciclovir è necessario soffermarsi un attimo sul

meccanismo di replicazione del virus. (A)il primo step del ciclo di replicazione dell'EBV

consiste nell'adesione del virus ai recettori di membrana tramite le glicoproteine poste

sull'envelope. la fusione del pericapside con la membrana causa l'ingresso del virus

nella cellula tramite il rilascio del nucleocapside insieme a proteine ed enzimi del

tegumento. (B)il nucleocapside, una volta entrato, rilascia il proprio corredo genetico

all'interno del nucleo della cellula ospite, dove viene trascritto e replicato(C). La

trascrizione e la replicazione si organizza in 3 fasi: prima vengono sintetizzate le

proteine precocissime, dette alfa, regolatrici della trasmissione e del controllo cellulare,

poi si formano le proteine precoci, dette beta, che consistono in fattori trascrizionali ed

enzimi, tra cui la DNA polimerasi, protagonista del meccanismo dell'aciclovir, ed infine

le proteine tardive, dette gamma, che sono proteine strutturali. la trascrizione avviene

per mano dell'RNA polimerasi DNA dipendente, un enzima cellulare, veicolato in questo

caso da fattori virali. Il nuovo DNA sintetizzato viene a questo punto incapsulato

all'interno del nucleo. Quindi, uscito da quest'ultimo, viene fornito di envelope

nell'apparato del golgi ed è pronto ad uscire dalla cellula per esocitosi o lisi della

membrana. dGTP

ACICLOVIR TRIFOSFATO

ACICLOVIR ACICLOVIR

DIAPOSITIVA DA CANCELLARE:

• a questo punto possiamo entrare nel dettaglio del

farmaco. in generale, la prevenzione selettiva della

replicazione del virus può essere ottenuta da composti

che inattivano i nuovi enzimi necessari per la crescita

del virus. La DNA polimerasi espressa dal virus è uno

degli enzimi bersaglio più adatti a questo scopo.

Aciclovir fa parte di una classe di composti antivirali che

si dimostrano efficaci in una varietà di infezioni da

herpesvirus in vitro e in modelli animali. Questo è

possibile grazie alla somiglianza strutturale con il dGTP.

MECCANIS

MO

D’AZIONE

ATTIVITÀ

INIBITORIA