Tecnologia farmaceutica

CREME

Vere e proprie emulsioni. Sono idrofile se del tipo O/A, idrofobe se A/O. Userò dei tensioattivi, emulsionanti, che potranno avere HLB richiesto (se usiamo più di un emulsionante) >10, nelle creme A/O invece l’HLB richiesto sarà <10 (tra 4 e 7). Posso avere agenti gelificanti che modulano la fase idrofila, e stabilizzanti per la fase lipofila (come la cerad’api) che sono sostanze lipofile solide a t amb e quindi conferiranno una consistenza maggiore alla fase oleosa.

CONTROLLI SUI SISTEMI DERMATOLOGICI:

• Se il preparato è destinato all’uso su cute lesa deve essere sterile, quindi devo fare un saggio di sterilità dal punto di vista microbiologico.
• Studi di rilascio e penetrazione del pa in vivo, o esperimenti in vitro su membrane polimeriche: posso controllare il rilascio nel tempo del pa dalla forma farmaceutica.
• Test usando microscopi ottici o elettronici: posso vedere com’è costituita la fase interna dell’emulsione.

le goccioline della fase interna, se ci sono aggregati, se è uniforme ecc-analisi termica: attraverso la dsc e tga posso vedere la situazione all'interno della preparazione-il più importante è la misura della viscosità del sistema tramite viscosimetro, reometro (reologia). Il classico sistema che si usa per analizzare sia il rilascio del p.a. che le sue capacità penetranti attraverso quella forma farmaceutica tramite le celle di FRANZ (FRANZ DIFFUSION CELL): è un sistema in vitro codificato in farmacopea, c'è la monografia che descrive questo saggio; questo saggio si svolge analizzando contemporaneamente il preparato su 6 celle diverse: ho una cella di vetro, dove all'interno ho una sezione separata dall'esterno, quindi una camicia esterna di vetro dove faccio entrare acqua che poi uscirà, la camicia serve per far passare acqua termostatata a 32 gradi. nel contenitore primario inserisco una soluzione di tampone

PBS (tampone fosfato), dove posso effettuare dei prelievi. Sopra inserisco una membrana polimerica che mima le condizioni fisiologiche dello strato corneo, o un tessuto cutaneo ex vivo di suino, ratto o umano, lo spazio all'interno è aperto, il sistema esterno di doppia camicia è aperto, l'acqua entra e esce, il sistema che mi permette di fare dei prelievi è forato, poi metto sopra la membrana un sistema che mi aiuta a schiacciare la membrana, e all'interno di quel foro posso inserire la mia preparazione, chiudo con un disco, poi un sistema cap viene clampato con una pinza metallica che tiene stretti tutti gli strati che abbiamo visto. Poi la preparazione inserita in alto inizia a penetrare attraverso la membrana che avrà determinate caratteristiche, con una certa cinetica e poi arriva in un contenitore di PBS e all'interno della cella c'è un'ancoretta magnetica che, girando grazie alla piastra magnetica sotto, fa girare

una molla che mantiene omogenea la soluzione che si verrà a formare in questo contenitore, il farmaco piano piano lascia la preparazione, entra nel PBS, faccio dei prelievi con intervalli regolari e costruisco una cinetica di rilascio, vado a simulare in quanto tempo quel farmaco verrà assorbito attraverso la cute. La concentrazione di p.a. che poi piano piano aumenta all'interno del contenitore di PBS la misuro con sistemi di spettroscopia uv-vis o cromatografia HPLC.

REOLOGIA

Studia le proprietà di deformazione e di flusso della materia. Sezione della fisica che descrive, spiega e misura e applica i fenomeni meccanici che avvengono nei materiali quando questi vengono deformati. Studia le caratteristiche di scorrimento e deformazione della materia, in seguito all'azione di una forza, ed in relazione all'intensità della forza, alla durata di applicazione della forza, alla velocità di applicazione della forza. A livello farmaceutico ci

una certa misura e gli strati inferiori si sposteranno sempre di meno fino a quello a contatto col piano che è rimasto fermo. Ciò significa che in base alla forza tangenziale applicata, questi strati si muoveranno con diversa velocità e con un gradiente di velocità (shear rate=velocità di taglio, flusso tra due lamine = differenza di velocità tra due strati/distanza tra essi) tra gli strati che sarà costante e misurabile. Se applico uno shear stress a un liquido o semisolido questi strati si muoveranno con velocità diverse a dare uno shear flow o flusso di taglio. I parametri reologici fondamentali sono lo shear stress (sforzo di taglio, forza su superficie o pressione), strain (deformazione per i solidi elastici) o il corrispondente shear rate (gradiente di velocità di scorrimento per i semisolidi), e il tempo, ma principalmente shear rate e shear stress. Ricapitolando nei liquidi e semisolidi applico uno shear stress e misuro

Lo shear rate è il rapporto tra lo shear stress e l'osservabile scorrimento che si verifica in seguito all'applicazione di uno sforzo di taglio. Un fluido si definisce newtoniano quando la velocità di flusso aumenta linearmente con l'aumentare dello sforzo applicato. In questo caso, la viscosità è costante e dipende solo da pressione e temperatura.

Nel grafico si può osservare che aumentando lo shear stress, quindi aumentando la forza applicata, aumenta anche lo shear rate (ovvero la velocità di flusso o il gradiente di velocità). Infatti, la legge di Newton rappresenta l'equazione di una retta che parte dall'origine e la pendenza corrisponde alla viscosità. Quindi, la viscosità è uguale a shear stress diviso shear rate, e se il liquido è newtoniano, la viscosità è lineare.

Un sistema newtoniano è in realtà un sistema ideale e può essere rappresentato dall'acqua o dalla glicerina. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, i sistemi non sono newtoniani.

Per determinare la viscosità di un prodotto, ad esempio per conservarlo a una certa temperatura per un certo periodo di tempo o per ottenere una certa estrudibilità da un tubo o spalmabilità sulla cute di una crema, è necessario misurare e eventualmente regolare il valore di viscosità utilizzando gelificanti o fattori di consistenza.

Il test di viscosità viene effettuato utilizzando strumenti come:

• Viscosimetri capillari: sono tubi di vetro con diverse geometrie, ad esempio a forma di U, in cui è presente un serbatoio contenente il liquido da misurare. Il liquido scende attraverso un capillare stretto e poi risale. Il serbatoio superiore e inferiore servono per misurare la velocità e il tempo di flusso del liquido.

sisvuota di quella quantità di liquido. Ovviamente questo strumento non è adatto a sistemi semisolidi perché faccio sia fatica a inserire il sistema nel serbatoio superiore sia a farlo fluire, quindi è più adatto a sistemi liquidi, anche se alcune sostanze le potrei sciogliere in soluzione.