Tecniche II: Parte 2

• Non esiste acqua chimicamente pura in natura, poiché

Acqua per uso farmaceutico : !"#$$#%!$&

può essere acqua essa può contenere almeno 90 possibili contaminanti

fisiologica e dunque principale costituente, può essere indesiderati: ‒ composti inorganici ‒ composti organici ‒

un veicolo che serve per solubilizzare, può essere il fluido solidi ‒ gas ‒ microrganismi

usato per lavare tutto ciò che viene a contatto con le • La composizione dell acqua è variabile in base alle

varie componente durante la fase di preparazione del stagioni, zone geografiche,...

medicinale, oppure la fonte di vapore usata per scaldare, • Le impurezze devono essere rimosse per evitare la

per autoclavare, oppure il solvente dove avviene la ri- <+*0(4.49(0/)=8/0)>.2.)/2(*9(0?87/0.*0*/987/@0?+.)>A0

ƒ (44/0?8B0)+*9(*(7(0/,2(*+0C!0?+44.D.,.0)+*9/2.*/*9.0

contaminazione chimico-fisica del prodotto

cristallizzazione di un pa ottenuto per via sintetica. A .*;(4.;(7/9.E

± )+2?+49.0.*+7-/*.).

• I microrganismi vanno tenuti sotto controllo per evitare

seconda degli usi dell acqua, le caratteristiche cambiano. ± )+2?+49.0+7-/*.).

la contaminazione microbiologica del prodotto

± 4+,.;.0

!"#$%&'()&$*+&

Non parliamo mai di H2O in senso lato ma di un sistema ± -/4

=> è necessario trattare un trattamento.

± 2.)7+7-/*.42.

con purezza inesistente poiché nell acqua sono sciolti /DFRPSRVL]LRQHGHOO¶DFTXDqYDULDELOHLQEDVHDOOH

ƒ

,%)-%"($./"+ La durezza dell acqua dipende da sali di calcio e magnesio

49/-.+*.@05+*(0-(+-7/F.)>(@GGG

composti di varia natura, chimici, organici o inorganici. 3(0.2?87(55(0;(H+*+0(44(7(07.2+44(0?(70(H.9/7(0,/0

ƒ

(si veda slide per contaminati).

)+*9/2.*/5.+*(0)>.2.)+IF.4.)/0;(,0?7+;+99+

Tutte queste sostanze che sono presenti in acqua variano :02.)7+7-/*.42.0H/**+09(*89.04+99+0)+*97+,,+0?(70(H.9/7(0,/0

ƒ )+*9/2.*/5.+*(02.)7+D.+,+-.)/0;(,0?7+;+99+

in funzione al territorio. Le impurezze vanno valutate Biofilm Popolazione batterica composta da cellule

!

attentamente perché vogliamo ottenere acqua con una

'()*+,+-./01+).+()+*+2./0(03(-.4,/5.+*(06/72/)(89.)/0:: J0*()(44/7.+097/99/7(08*097/99/2(*9+

fermentamente aderenti, come microcolonie, a una

qualità chimico-fisica definita. $ %

3(5.+*(0;(,0!%#$$#%!$& superficie solida; questi micro-organismi hanno trovato una

superficie solida su cui si sono ancorati e di conseguenza

diventa origine di una microcolonia che favorisce la

crescita di una colonia sempre più grande che prolifera.

Alla fine si ottiene uno sviluppo di una colonia adesso ad

! un substrato.

! K+*9/2.*/*9.0;(,,L/)=8/ R.+F.,2

! Le condizioni fondamentali sono :

M.*(7/,.0)>(0)7(/*+0?7+D,(2.E M.)7+7-/*.42.E O+?+,/5.+*(0D/99(7.)/0)+2?+49/0;/0)(,,8,(0

ƒ

! - presenza di acqua

)/,).+0(02/-*(4.+ N,->(

ƒ ƒ F(72(*9/2(*9(0/;(7(*9.@0)+2(0

O7+9+5+.

ƒ

F(77+0(02/*-/*(4(

ƒ

! - nutrimento

± K7P?9+4?+7.;.82

4.,.)/9.

ƒ 2.)7+)+,+*.(@0/08*/048?(7F.).(04+,.;/

± Q./7;./

/*.;7.;(0)/7D+*.)/

ƒ

! - superficie di supporto

R/99(7./

ƒ

/).;+04+,F.;7.)+

ƒ ± O4(8;+2+*/4

F+4F/9.

ƒ

! - cellule batteriche in sospensione

± Q7/20*(-/9.H.@0D/99(7.0*+*I

GGG0(00/*)+7/ F(72(*9/9.H. K+*;.5.+*.0F+*;/2(*9/,.E

! 7/2(

ƒ ± S4)>(7.)>./0)+,.0(0)+,.F+72. $G O7(4(*5/0;.0/)=8/

/,,82.*.+

ƒ

! %G <897.2(*9+0

2(9/,,.0?(4/*9.E

ƒ "G 18?(7F.).(0;.048??+79+

± /74(*.)+@0?.+2D+@0)/;2.+

! TG K(,,8,(0D/99(7.)>(0.*04+4?(*4.+*(

*.97/9.

ƒ

! " T

DUREZZA DELL'ACQUA Indice del contenuto complessivo !

di sali di Ca e Mg sciolti nell acqua. Dipende dalla quantità !

di sali di calcio e magnesio sciolti nell acqua; formano delle !

incrostazioni insolubili e alterano l efficacia di saponi e !

detersivi. CONSEGUENZE: !

'XUH]]DGHOO¶DFTXD N)=8/0?+9/D.,(

• riducono l efficacia dell azione dei saponi e detersivi; !

6,/02$'/$-'2+,($,"(+'2+)*-$3307+'/0'3&-0'/0'

5&-0'&-2&-0,0 5&-0',$"(#0

• causano incrostazioni su elementi idraulici e macchinari, !

&DH0JVFLROWLQHOO¶DFTXD

</1Y

T

1N3:0<Y<0]\`: </XKY

"

dovute a precipitazione dei sali.

</K, !

89:5;.<;:=;>

ULGXFRQRO¶HIILFDFLDGHOO¶D]LRQHGHLVDSRQLH

ƒ

K/1Y

T ;(9(74.H.a0

Si distingue in: K/UXKY V K/K, !

" % %

1N3:0]\`: )/84/*+0.*)7+49/5.+*.0480(,(2(*9.0.;7/8,.).0(0

ƒ

M-UXKY V M-1Y

" % T 2/))>.*/7.@0;+H89(0/0?7().?.9/5.+*(0;(.04/,.G

M-K,

Durezza temporanea

• (o carbonica): è dovuta ai bicarbonati !

% !;8?;@9'A;.65AB@6C9'D'1$EE#&0+'DFFGH',I'JG

1.0;.49.*-8(0 .*E N998/5.+*(0;(,,/0;.7(99.H/0Cb#b"#KS07(,/9.H/0/,,/0

!"#$%%&'($)*+#&,$& U+0)/7D+*.)/VE0W0;+H89/0/.0D.)/7D+*/9.0;.0K/0(0M-04+,8D.,.0 )>(@0/,,/0'0;.0

ƒ

di Ca e Mg solubili che, alla T di ebollizione dell acqua

HEROOL]LRQH GHOO¶DFTXDSDVVDQRDFDUERQDWLLQVROXELOL VHFRQGRODUHD]LRQH =8/,.9c0;(,,(0/)=8(0;(49.*/9(0/,0)+*482+082/*+

K/UXKY V Z0X Y0Z0KY

ÆK/KY È Ê

" % " % %

!"#$%%&'*$#)&,$,($ U+0*+*0)/7D+*.)/VE0W0;+H89/0/-,.0/,97.04/,.0;.0K/0(0M-0U?7(H/,(*9(2(*9(04+,F/9.0(0

ƒ

passano a carbonati insolubili secondo la reazione:

FORUXUL FKHUHVWDQRLQVROX]LRQH DQFKHGRSRHEROOL]LRQH SUROXQJDWDGHOO¶DFTXD La durezza dell acqua di misura in gradi idrometrici

!"#$%%&'(+(&-$E0W0,/04+22/0;(,,(0?7()(;(*9.

ƒ

Ca(HCO3)2 → CaCO3 ↓+ H2O + CO2↑ (048))(44.H(02+;.F.)>(0(0.*9(-7/5.+*.0

Gradi francesi

• ( F): esprimono la durezza calcolando

/DGXUH]]DGHOO¶DFTXDGLPLVXUDLQJUDGLLGURPHWULFL

.#&/0'1#&,2$30 U[6VE HVSULPRQRODGXUH]]DFDOFRODQGRO¶HTXLYDOHQWH LQ&D&2 ;.09899.0.04/,.0;.0K/0(0M-G0

ƒ U]3GH+0%0F(DD7/.+0%!!%0*G0%dV

"

\*0-7/;+0F7/*)(4(0)+77.4?+*;(0/0$!02-#30;.0K/KY

Durezza permanente

• (o non carbonica): è dovuta agli altri

" l equivalente in CaCO3 di tutti i sali di Ca e Mg. Un

.#&/0'($/$3240 U[]XVE HVSULPRQRODGXUH]]DFDOFRODQGRO¶HTXLYDOHQWH GL&D28QJUDGRWHGHVFR

ƒ )+77.4?+*;(0/0$!02-#30;.0K/YG & _

$[60^0!@&_[]X

sali di Ca e Mg (prevalentemente solfati e cloruri ), che grado francese corrisponde a 10 mg/L di CaCO3

restano in soluzione anche dopo ebollizione prolungata Gradi tedeschi

• ( DH): esprimono la durezza

dell acqua. calcolando l equivalente di CaO. Un grado tedesco

Durezza totale:

• è la somma delle precedenti corrisponde a 10 mg/L di CaO. → 1 F = 0,56 DH $

DL.vo 2 febbraio 2001, n. 31 → Stabilisce le caratteristiche (parametri chimici e batteriologici) di qualità essenziali per

!"#$$#%!$&

tutte le acque destinate al consumo umano, trattate o non trattate, destinate a uso potabile o per la preparazione di cibi in

ambito domestico e tutte le acque utilizzate in imprese alimentari per la fabbricazione, il trattamento, la conservazione o

l immissione sul mercato di prodotti o sostanze destinate al consumo umano.... => per proteggere la salute umana dagli

effetti negativi derivanti dalla contaminazione delle acque...

Si distingue in: N)=8/084/9/0*(.0?7+)(44.0

]3GH+0%0F(DD7/.+0%!!$@0*G0"$

Acqua con monografia

1. => acqua depurata, acqua altamente depurata, acqua per preparazioni iniettabili.

F/72/)(89.).

Acqua senza monografia

2. => acqua addolcita, acqua per il risciacquo finale, vapore puro o pulito, acqua per il

raffreddamento delle autoclavi.

*&#&)$(#0'240)020'

Viene sempre distinto tra acqua ripartita e acqua in grandi volumi: l acqua può esser prodotta come qualsiasi altro

³&RQPRQRJUDILDLQ3K(XU´

$'E&(($#0+-+K020 N)=8/0](?87/9/ UOeV0

eccipiente in grandi volumi oppure prodotta ripartita nei contenitori finali e in questo caso è l acqua venuta come

19/D.,.4)(0,(0)/7/99(7.49.)>(0;.0=8/,.9c (44(*5./,.0?(709899(0,(0 N)=8/0N,9/2(*9(0](?87/9/0UXOeV0

/)=8(0;(49.*/9(0/,0)+*482+082/*+@097/99/9(0+0*+*097/99/9(@0

medicinale. Es. supponiamo di dover preparare una fiala per somministrazione intramuscolo: dobbiamo preparare l acqua

N)=8/0?(70O7(?/7/5.+*.0:*.(99/D.,.0Ue6:V

;(49.*/9(0/084+0?+9/D.,(0+0?(70,/0?7(?/7/5.+*(0;.0).D.0.*0

/2D.9+0;+2(49.)+0(09899(0,(0/)=8(089.,.55/9(0.*0.2?7(4(0

in cui scioglieremo i principi attivi e la forma farmaceutica finita viene ripartita nei contenitori finali e sarà proprio questa

/,.2(*9/7.0?(70,/0F/DD7.)/5.+*(@0.,097/99/2(*9+@0,/0 ³6HQ]DPRQR0)%,/%´

FRQVHUYD]LRQHRO¶LPPLVVLRQHVXOPHUFDWRGLSURGRWWLR

ultima forma a subire meccanismi di sterilizzazione. Se abbiamo un pa non stabile, la strategia è formularlo come polvere

N)=8/0/;;+,).9/

4+49/*5(0;(49.*/9(0/,0)+*482+082/*+GGG N)=8/0?(70.,07.4)./)=8+0F.*/,(

da ricostituire al momento dell uso e somministrare una volta ricostituito; in questo caso la polvere seguirà un suo

f/?+7(0?87+0+0?8,.9+

processo e successivamente il farmacista venderà la polvere e una fiala per preparazioni iniettabili. L acqua in questo caso

GGG0?(70?7+9(--(7(0,/04/,89(082/*/0;/-,.0(FF(99.0*(-/9.H.0 N)=8/0?(70.,07/FF7(;;/2(*9+0;(,,(0/89+),/H.

d b

;(7.H/*9.0;/,,/0)+*9/2.*/5.+*(0;(,,(0/)=8(GGG

è stata prodotta e venduta.

!

!

! '.?.0;.0/)=8/0?7(H.49.0;/,,(0?7.*).?/,.0 '.?.0;.0/)=8/0?7(H.49.0;/,,/06\

! 6/72/)+?(( Le monografie della Farmacopea !

specificano:

3(02+*+-7/F.( ;(,,/ 6/72/)+?(/04?().F.)/*+E !

L<6'M66'$/I ;"#IN4I'O ;/I'DFGP

(4 84+

ƒ

B2Q"&'/$*"#&(& e/9(7@0?87.F(; • uso !

.,02(9+;.0/))(99/D.,.0;.0?7+;85.+*(

ƒ

N)=8/0;(?87/9/0.*0-7/*;(0H+,82( O87.F.(;0g/9(70.*0D8,h

N)=8/0;(?87/9/07.?/79.9/0.*0)+*9(*.9+7.0 O87.F.(;0g/9(70.*0)+*9(.*(74 /997.D89.0;.0=8/,.9c

ƒ

• i metodi accettabili di produzione !

e/9(70F+70?7(?/7/9.+*0+F0(i97/)9 6,'2+,($,0(+#0

• attributi di qualità !

B2Q"&'&-(&)$,($'/$*"#&(& e/9(7@0>.->,P0?87.F(;

B2Q"&'*$#'*#$*&#&%0+,0'0,0$((&E0-0 e/9(70F+70.*j()9.+*4 O7+;+99/@0)+*F(5.+*/9/0 !

N)=8/0?(70?7(?/7/5.+*.0.*.(99/D.,.0.*0-7/*;(0 e/9(70F+70.*j()9.+*40.*0D8,h (0)+22(7)./,.55/9/0

H+,82( 19(7.,4(;0g/9(70F+70.*j()9.+*4 !

In contenitori: Prodotta, confezionata e

N)=8/049(7.,.55/9/0?(70?7(?/7/5.+*.0.*.(99/D.,. *(,0)+*9(*.9+7(0F.*/,(

6,'K#&,/$'7+-")$

N)=8/0?(70;.,8.5.+*(0;(,,(04+,85.+*.0)+*)(*97/9(0 !

commercializzata nel contenitore finale.

?(70(2+;./,.4. O7+;+99/0(089.,.55/9/0 !

In grande volume: Prodotta e utilizzata nel

*(,04.9+0;.0?7+;85.+*( !

sito di produzione

Acqua per preparazione iniettabile

• ̶> si da per scontato !

che sia la forma finale ad essere sterilizzata e dunque non !

viene speso soldi per sterilizzare acqua !

Acqua sterile per preparazione iniettabile

• ̶> deve essere !

!

sterile perche entrerà in contatto con una polvere a sua N)=8/0;(?87/9/

B2Q"&'/$*"#&(&'0,'K#&,/$'7+-")$' !

volta sterile, dunque deve essere sterile lei stessa.

!$10,0%0+,$

/¶DFTXD ;(?87/9/ W /)=8/ ?(7 ,/ ?7(?/7/5.+*( ;. ! O7+;85.+*( U123 4335

2(;.).*/,. ;.H(74. ;/ =8(,,. )>( ;(H+*+ (44(7( 49(7.,. (;

Acqua depurata in grande volume ‒ Definizione: /¶DFTXD ;(?87/9/ 4. ?7(?/7/ 2(;./*9(

ƒ

/?.7+-(*.@ 4/,H+ ())(5.+*( -.849.F.)/9/ (; /89+7.55/9/G ! /03(0--&%0+,$@ 32&)E0+ 0+,02+@ +3)+30 0,7$#3&

L acqua depurata è acqua per la preparazione di ! + =8/,4./4. /,97+ 2(9+;+ /;(-8/9+@ / ?/79.7( ;/

medicinali diversi da quelli che devono essere sterili ed

B2Q"&'/$*"#&(&'#0*&#(0(&'0,'2+,($,0(+#0 ! /)=8/ )+*F+72( /,,/ *+72/9.H/ ?7(H.49/@

!$10,0%0+,$

apirogeni, salvo eccezione giustificata ed autorizzata. Se si GDOO¶DXWRULWj )+2?(9(*9(@ ?(7 O¶DFTXD ;(49.*/9/ /,

!

k /)=8/ ;(?87/9/ .* -7/*;( H+,82( )>( W 49/9/ 7.?/79.9/ )+*482+ 82/*+G

( )+*4(7H/9/ .* )+*;.5.+*. 9/,. ;/ /44.)87/7( ,/ =8/,.9c

deve allestire crema/gel o altro si può usare acqua depurata. !

2.)7+D.+,+-.)/ 7.)>.(49/G k (4(*9( ;/ =8/,4./4. 4+49/*5/ USP: indica esplicitamente l osmosi inversa tra i

/--.8*9/G !

<5NE .*;.)/ (4?,.).9/2(*9( O¶RVPRVL .*H(74/ 97/ . 2(9+;. ;. +99(*.2(*9+ (

ƒ

metodi di ottenimento e sottolinea come i vari

Acqua depurata ripartita in contenitori ‒ Definizione: 4+99+,.*(/ )+2( . H/7. 2(9+;. ;. ?7(?/7/5.+*( *+* 4./*+ (=8.H/,(*9. ;/, ?8*9+ !

;. H.49/ ;(,,/ ?+44.D.,( )+*9/2.*/5.+*( 2.)7+D.)/ ;(, ?7+;+99+ F.*/,(G

metodi di preparazione non siano equivalenti

L&#)&2+*$& K0&**+,$3$E ).9/ O¶XOWUDILOWUD]LRQHG

ƒ

È acqua depurata in grande volume che è stata ripartita e !

123&433 dal punto di vista della possibile contaminazione

conservata in condizioni tali da assicurare la qualità !

microbica del prodotto finale.

microbiologica richiesta. È esente da qualsiasi sostanza !

Farmacopea giapponese: cita l ultrafiltrazione

aggiunta. !

! %

!

! !"#$$#%!$&

!

!

!

!

!

! N)=8/0;(?87/9/ N)=8/0/,9/2(*9(0;(?87/9/

! Definizione: L acqua altamente depurata è destinata alla

! \4. ](F.*.5.+*(

preparazione di medicinali per i quali è necessaria acqua

/¶DFTXD /,9/2(*9( ;(?87/9/ W ;(49.*/9/ /,,/

ƒ

O(70?7+;877(0/)=8(0;.0,.H(,,+0=8/,.9/9.H+0

ƒ

! ?7(?/7/5.+*( ;. 2(;.).*/,. ?(7 . =8/,. W *()(44/7./ /)=8/

48?(7.+7( di alta qualità biologica, eccetto quelli per cui deve essere

;. /,9/ =8/,.9c D.+,+-.)/@ ())(99+ =8(,,. ?(7 )8. ;(H(

! K+2(02/9(7./0?7.2/0?(70,/0?7(?/7/5.+*(0

ƒ (44(7( .2?.(-/9/ !"#$% '() ')('%)%6/+7/ /7/(..%8/9/G

preparazioni iniettabili.

impiegata Acqua per

;.02(;.).*/,.0;.H(74.0;/0=8(,,.0)>(0;(H+*+0

! O7+;85.+*(

(44(7(049(7.,.0(;0/?.7+-(*. Produzione: L acqua altamente depurata si prepara a

/¶DFTXD /,9/2(*9( ;(?87/9/ 4. ?7(?/7/ / ?/79.7( ;/

ƒ

! /)=8/ )+*F+72( /,,/ *+72/9.H/ ?7(H.49/ GDOO¶DXWRULWj

O(70(FF(998/7(0.07.4)./)=8.

ƒ partire da acqua conforme alla normativa prevista

)+2?(9(*9( ?(7 O¶DFTXD ;(49.*/9/ /, )+*482+ 82/*+G :

! O(70,(0/*/,.4.

ƒ 2(9+;. ;. ?7+;85.+*( /998/,. ?7(H(;+*+ ?(7 (4(2?.+ 8*/

dall autorità competente per l acqua destinata al consumo

! ;+??./ +42+4. .*H(74/ /44+)./9/ /; /,97( 9(*.)>(

O(70?7+;877(0H/?+7(089.,.55/9+0*(,,(0

ƒ /??7+?7./9( )+2( O¶XOWUDILOWUD]LRQH ( ,/ ;(.+*.55/5.+*(G

49(7.,.55/5.+*. umano. I metodi di produzione attuali prevedono per

! esempio una doppia osmosi inversa associata ad altre

! 123&433

teniche appropriate come l ultrafiltrazione e la

! deionizzazione => Anche in questo caso non c'è una

! chiara indicazione del metodo.

!

!

! e/9(70F+70?7(?/7/9.+*0+F0(i97/)9 e/9(70F+70?7(?/7/9.+*0+F0(i97/)9

!

! !;L6:6@69: N?9!<8@69:

! e/9(70.*9(*;(;0F+70?7(?/7/9.+*0+F0(i97/)90)+2?,.(40 e>(*0g/9(70F+70>82/*0)+*48?9.+*0.4084(;0/40

! g.9>09>(04()9.+*0+F0O87.F.(;0g/9(70.*0D8,h0+70O87.F.(;0 g/9(70F+70?7(?/7/9.+*0+F0(i97/)90.90.40/0),(/7@0

g/9(70.*0)+*9/.*(740.*09>(02+*+-7/?>0:$)/,/(;& )+,+87,(440,.=8.;G0:90.40497(;0Ug>(*0*()(44/7PV0/*;0

! <%.()=&+70.40g/9(70F+70>82/*0)+*48?9.+*0+F0/0 ;.497.D89(;08*;(70)+*;.9.+*40;(4.-*(;09+0?7(H(*90

! =8/,.9P0(=8.H/,(*909+09>/90;(F.*(;0.*0].7()9.H(0 -7+g9>0+F02.)7+0+7-/*.4240/*;09+0/H+.;0+9>(70

! Cb#b"#SK0g>.)>0.402+*.9+7(;0/))+7;.*-09+09>(0 )+*9/2.*/9.+*4G

O7+;8)9.+*04()9.+*0;(4)7.D(;0D(,+g !

Nella farmacopea VIII edizione viene preparata anche l acqua per preparazione di estratti e si !

tratta di un acqua che fa riferimento all acqua purificata (sia in grandi volumi che in contenitori !

S87GO>G0b9>0S;G S87GO>G0b9>0S;G !

finali); può essere preparata in modo da prevenire la crescita dei microorganismi e ogni altra forma

di contaminazione biologica. L unico attributo è che sia un liquido trasparente senza colore. !

!

!

!

N)=8/0?(70?7(?/7/5.+*.0.*.(99/D.,.0.*0

! N)=8/0?(70?7(?/7/5.+*.0.*.(99/D.,. -7/*;(0H+,82(

! N#+/"%0+,$

! !$10,0%0+,$ /¶DFTXDSHUSUHSDUD]LRQLLQLHWWDELOLLQJUDQGHYROXPHVL

L acqua per preparazioni iniettabili in grande volume

N)=8/0?(70?7(?/7/5.+*.0;.02(;.).*/,.0?(70

! RWWLHQHGDOO¶DFTXDFKHVRGGLVIDDOOHGLVSRVL]LRQH

si ottiene dall acqua che soddisfa alle disposizione

VXOO¶DFTXDSHULOFRQVXPRXPDQRHPDQDWHGDOO¶$XWRULWj

4+22.*.497/5.+*(0?/7(*9(7/,(0=8/*;+0

! ;/0/)=8/0?87.F.)/9/0?(70;.49.,,/5.+*(0

)+2?(9(*9(0+0

)+2(0H(.)+,+0W084/9/0/)=8/0U/)=8/0?(70 sull acqua per il consumo umano emanate

LQXQDSSDUHFFKLROHFXLSDUWLDFRQWDWWRFRQO¶DFTXDVRQR

! ?7(?/7/5.+*.0.*.(99/D.,.0.*0-7/*;(0H+,82(V@0 ;.0H(97+0*(897+@0=8/75+0+02(9/,,+0.;+*(+0(0)>(0W028*.9+0.0

da acqua purificata per

dall Autorità competente o

8*0;.4?+4.9.H+0)>(0.2?(;.4)(0.,097/4).*/2(*9+0;(,,(0

! (0?(70,/0;.44+,85.+*(0+0?(70,/0;.,8.5.+*(0;.0 -+))(G0k0(44(*5./,(08*/0)+77(99/02/*89(*5.+*(0

distillazione in un apparecchio le cui parti a

! 4+49/*5(0+0?7(?/7/5.+*.0?(70 GHOO¶DSSDUHFFKLR/DSULPDSRU]LRQHGHOGLVWLOODWR

RWWHQXWDTXDQGRO¶DSSDUHFFKLRFRPLQFLDDIXQ]LRQDUH

contatto con l acqua sono di vetro neutro, quarzo o

4+22.*.497/5.+*(0?/7(*9(7/,(0U/)=8/0

! ;(H(0(44(7(04)/79/9/0(0.,0;.49.,,/9+0W07/))+,9+0(0

49(7.,(0?(70?7(?/7/5.+*.0.*.(99/D.,.VG )+*4(7H/9+G

metallo idoneo e che è munito i un dispositivo che

! impedisce il trascinamento delle gocce. È essenziale

! 123&433 123&433

una corretta manutenzione dell apparecchio. La !

prima porzione del distillato, ottenuta quando !

NB: "per distillazione" = differenza tra la FU europea e l apparecchio comincia a funzionare, deve essere !

americana per esempio dove è possibile usar