Segnalazione cellulare e trasduzione del segnale

ONCOGENI: forme mutate

Singola catena polipeptidica che attraversa la membrana una sola volta con un segmento di alfa-elica dominio di legame per il ligando- porzione extracellulare: intracellulare: dominio dotato di attività tirosina chinasica, coda- porzione con residui di tirosina che possono essere fosforilati

DIMERIZZAZIONE DEL RECETTORE: Può essere mediata dal ligando direttamente, oppure mediata dal recettore (modificazione conformazionale esterna, creazione di un dominio di dimerizzazione, recettori si uniscono tra loro) attività tirosin chinasica di ciascun recettore agisce fosforilando le tirosine della trans-fosforilazione coda dell'altro potenzia attività chinasica +creazione di siti di riconoscimento per tirosine fosforilate:

• domini SH2
• domini PTB

Queste proteine possono essere reclutate sulla faccia interna della membrana complessi di segnalazione multiproteici dai recettori attivati dando origine a 3 - proteine adattatrici/di attracco: fanno da

ponte tra il recettoreattivato ed altre proteine (le seconde creano punti addizionali di attracco)

fattori STAT:

• fattori di trascrizione: vengono fosforilati da un recettoreattivato, mediante i loro domini SH2 possono poi dimerizzarsi
• enzimi: la cui attivazione dà inizio ad una cascata di reazioni che determinano la risposta della cellula al messaggio extracellulare

Proteina Ras: proteina G monomerica, che, come quelle multimeriche è in grado di legare GTP/GDP, è attivata quando lega il primo, inattivata quando lega il secondo. Suo funzionamento è regolato dall'interazione con tre tipi di proteine, che possono stimolare la dissociazione del GDP (rendendo il sito di legame libero per legame con GTP) – , o proteine GAP che ne stimolano l'attività GTP-asica, proteine che le fanno mantenere in uno stato inattivo (GDI)

via di Ras–MAP chinasi: principale via di segnalazione in cui è coinvolta la proteina Ras attivata da

recettori dotati di attività tirosina chinasica (TKR). Connessa alla regolazione della proliferazione cellulare da parte di fattori di crescita. Molecola adattatrice fattore di scambio del nucleotide guanilico (Grb2) legata a (GEF – Sos). Combinazione del fattore di crescita con recettore genera autofosforilazione di specifiche tirosine, riconosciute da Grb2, quindi complesso Grb2-Sos viene reclutato sulla faccia interna e può più facilmente reagire con causando l'attivazione di Ras. Ras-GDP, importante: cellule che presentano un Sos legato stabilmente alla membrana stimolano permanentemente Ras, la cellula va incontro a proliferazione incontrollata. Ras attivata interagisce con la prima di una serie di tre tipi di protein chinasi: MAPK che si fosforilano a cascata amplificando il segnale e attivando uno o più fattori di trascrizione. - MAPKKK fosforila una MAPKK e la attiva (proto-oncogeni RAF) - MAPKK fosforila MAPK - MAPK una volta fosforilata migra nel nucleo dove fosforila diversi fattori di trascrizione recettore dell'insulina ha attività tirosina chinasi, formato da due dimeri, ciascuno costituito da una subunità alfa ed una beta, le prime extracellulari. Insulina si lega ad entrambe le subunità alfa e causa modificazioni che porta all'attivazione del sito catalitico tirosina chinasi in beta e alla loro autofosforilazione. Si viene a creare uno specifico sito riconosciuto dal dominio PTB di alcune proteine di attacco. PKB e PDK1 (due serina/treoninachinasi) (PKB = Akt). PKB una volta attivata si diffonde nel citoplasma e regola diversi processi:

• sintesi di glicogeno